Паровоз фш м: «Фишман» из к/ф «Край» против которого никому не потянуть или это не так? | «Заповедная магистраль»

Содержание

«Фишман» из к/ф «Край» против которого никому не потянуть или это не так? | «Заповедная магистраль»

«Херово встречаете, сволота». Сергей Гармаш в роли майора в кинофильме Алексея Учителя «Край»

«Херово встречаете, сволота». Сергей Гармаш в роли майора в кинофильме Алексея Учителя «Край»

Многие из вас кто регулярно читает мой канал или просто интересуется железнодорожной тематикой вероятно успели уже, а может даже и не один раз посмотреть, вышедший на экран ещё осенью 2010г., художественный фильм Алексея Учителя «Край». Видел в комментариях под предыдущими своими публикациями, что народ активно вспоминал этот очень неплохой на мой взгляд фильм. Паровозы в фильме «Край» такие же главные герои картины, как и актёры играющие свои роли. И поэтому здесь нам с вами есть о чём поговорить.

Вот «Фишман» приедет будет вам!

«Ордена машинисту верни»

«Ордена машинисту верни»

«Фишман», которым всех так пугает местный глава поселения Колыванов, появляется почти в самом финале кинокартины «Край».

«Фишман» прибыл в посёлок Край

«Фишман» прибыл в посёлок Край

Только как выясняется далее по ходу развития событий в картине, «Фишман» это вовсе не майор НКВД как все предполагали, роль которого в фильме так удачно сыграл Сергей Гармаш, а огромный товарный паровоз.

«Фишман. Да какой я тебе Фишман. Это вот он — Фишман!»

«Фишман. Да какой я тебе Фишман. Это вот он — Фишман!»

Причем до этого момента даже мне, профессиональному локомотивщику, неизвестный, под серией ФШ-М указанной на будке паровоза. Никогда ранее о такой и слышать даже не приходилось.

Серго Орджоникидзе СО18-2018 в роли «Фишмана»

Существует множество серий отечественных паровозов: А, Б, В, Г, Д, Е, Ж, К, С, Су, Л, ЛВ, ИС, П36, СО , ФД, Э, ТЭ, Ов, Х, Ч, Щ, Ъ, Я. Все буквы из русского алфавита. Но никакой серии паровозов ФШ-М на самом деле и не существует. Это все лишь навсего выдумка режиссёра, его желание показать в кинокартине действительно мощный и большой паровоз, навевающий страх и ужас. Его роль сыграл тяжелый товарный паровоз серии СО18 (Серго Орджоникидзе). Вот он в гостях на моей родной Бологое-Полоцкой дороге на станции Осташков заправляется водой из гидроколонки. Теперь узнаёте без грима?

Паровоз серии СО18-2018 на станции Осташков. Бологое-Полоцкая линия ОКТ ж.д. Октябрь 2014г. Фото: Алексей Алексеев

Паровоз серии СО18-2018 на станции Осташков. Бологое-Полоцкая линия ОКТ ж.д. Октябрь 2014г. Фото: Алексей Алексеев

Лучше для этих целей на съемках подошёл бы конечно другой тяжелый и харизматичный товарный паровоз серии ФД (Феликс Дзержинский) 1931г. постройки, даже первую букву «Фишмана» в названии серии не пришлось бы переделывать на будке паровоза сценаристам. Но к сожалению в России не сохранилось ни одного действующего паровоза этой серии на момент выпуска фильма. Знаю, что в музее на Рижском вокзале в Москве можно увидеть сегодня в составе экспозиции одну из этих интересных машин ФД21- 3125.

СО18 — советский магистральный товарный паровоз типа 1-5-0. Фото: Алексей Алексеев

СО18 — советский магистральный товарный паровоз типа 1-5-0. Фото: Алексей Алексеев

Итак паровоз серии СО 1934 года постройки. При его проектировании взяли все лучшее что было от паровоза Эм, увеличили его сердце — котёл. Установили бегунковую тележку упомянутого мной ФД и получили новый паровоз. Скорость и вес поезда, ведомого паровозом СО, увеличились на 30% в сравнении с паровозом серии Эм.

Паровозные гонки: «Фишман» против «Густава»

По сюжету, в финале кинокартины, завязывается паровозная гонка между майором НКВД (Сергей Гармаш) и машинистом Игнатом (его сыграл в фильме Владимир Машков) на паровозах разных серий и по сути даже разных эпох. Майору в фильме достался тяжелый магистральный товарный паровоз СО18 мощностью при расчетной силе тяги в 1400 л.с. и конструкционной скоростью 75 км/ч, а Игнат оказался за регулятором паровоза родом из дореволюционной России серии Ов (знаменитая «овечка») мощностью в 600 л.с. с конструкционной скоростью всего 50-55 км/ч.

Могла ли дореволюционная «овечка» 1905г. потягаться на равных с таким достижением советской индустриализации как магистральный товарный паровоз серии СО18, более чем в два раза по мощности превосходивший её. Или это вновь выдуманный режиссёром момент да и только?

Паровозные гонки в кинофильме «Край»

Паровозные гонки в кинофильме «Край»

«Против Фишмана ему не потянуть»

Так громко заявлял из будки своего паровоза Сергей Гармаш в роли майора НКВД. По фильму машинист Игнат ранее модернизировал свою «овечку», сделав для неё обтекатель из листового железа, старательно украденного ночью с крыши дома председателя посёлка Колыванова. Трудно сказать даёт ли этот апгрейд что-то на самом деле на таких достаточно мощных паровых машинах при скоростях до 100 км/ч. Разогнавшись по относительно гладкой поверхности катания рельс, эти исполины массой в несколько десятков тонн обладают большой силой кинетической энергии, позволяющей итак без труда преодолевать сопротивление воздушного потока на данных скоростях. Раз уж упомянули об этом, то отметим все же как некий плюс для «овечки».

К тому же паровоз серии Ов значительно легче чем СО всего 53,2 тонны против 97 тонн у последнего. Разогнать её при таком массе будет гораздо легче.

«А Густав твой хоть и красным стал, против «Фишмана» ему не потянуть, никому не потянуть! Я в железе толк знаю. Батя сорок лет паровозы гонял.»

«А Густав твой хоть и красным стал, против «Фишмана» ему не потянуть, никому не потянуть! Я в железе толк знаю. Батя сорок лет паровозы гонял.»

Теперь поговорим про «Фишмана». Площадь колосниковой решетки спроектированного котла СО локомотива составляет 6 кв. м., что сравнимо с площадью кухни в хрущевке! Давление пара в котле 14 кгс/см2. (у паровоза серии Ов 12 кгс/см2). Раскочегарить этого монстра было непросто. Далеко не все машины серии СО оснащались стокером (механическим углеподатчиком). Такие паровозы серии СО имели в индексе ещё одну букву на конце СОм, что оначало оборудованные механическим углеподатчиком. К тому же майор остался на паровозе один. Машинист Саркисян отказался с ним ехать в обратный путь, после того как тот застрелил из пистолета девушку Софью. А паровозная бригада должна состоять как мы знаем из трёх человек: машинист, его помощник и кочегар.

Управлять такой махиной как паровоз СО «в одно лицо» слишком тяжело, тем более не профессионалу

Управлять такой махиной как паровоз СО «в одно лицо» слишком тяжело, тем более не профессионалу

На дореволюционной «овечке» вполне можно было работать и вдвоём машинисту и помощнику. Площадь колосниковой решётки менее 2 кв. м, это в 3 раза меньше чем у СО. Быстро закидать её топливом и поднять предельное давление пара гораздо проще. Поэтому Игнат, будучи опытным профессиональным машинистом, вполне я допускаю мог и в одиночку справится с этой задачей. Что он собственно и сделал в фильме. Паровозные гонки одна из самых интересных сцен в этом фильме, собственно они то больше всего и призваны заинтересовать зрителя.

Машинист Игнат «регулятор упёр в пятку, а реверс — на площадку», как говорили паровозники, чтобы достичь максимальной скорости. Началась сильная тряска на паровозе, стрелка манометра давления пара в котле пошла за допустимую отметку.

Стрелка скоростемера неохотно, но все же перешагнула предельный порог конструктивной скорости «овечки» в 50-55 км/ч и достигла невиданных 75 км/ч. Этот момент в фильме ставится конечно же под большое сомнение.

Стрелка скоростемера на «овечке» достигла запредельной для этого паровоза скорости в 75 км/ч

Стрелка скоростемера на «овечке» достигла запредельной для этого паровоза скорости в 75 км/ч

В итоге Игнату удаётся обогнать паровоз чекиста, следуя по неправильному (встречному) пути и «подрезать» его на стрелке, в том месте где сходятся два параллельных ж.д. пути. Происходит жесткое столкновение локомотивов. Когда густые облака пара рассеиваются, выбравшийся из будки «Густава» (паровоза Ов) Игнат показывает ему снятый со своего паровоза скоростемер, застывший на рекордной отметке в 75 км/ч, а затем бьёт удивленного майора НКВД скоростемером прямо по голове.

«А ты говорил и пятьдесят не сделает. Семьдесят пять ровно — рекорд!»

«А ты говорил и пятьдесят не сделает. Семьдесят пять ровно — рекорд!»

Говоря о паровозах, нельзя не сказать о роли и значении машиниста в эру паровозостроения. Несмотря на тяжелые условия работы и невозможности рассчитать рациональные режимы ведения поезда, профессия машиниста имела свой престиж. В отличии от тепловозов с электровозами, здесь скорость и качество поездки зависели от многих составляющих: температуры и давления пара, положения регулятора и реверса, уровня воды в котле, качества забрасываемого в шуровку угля и много другого. Из-за этого в былые времена и ценился практический опыт машиниста, благодаря которому и удавалось осуществлять вождение тяжеловесных грузовых поездов и скорых пассажирских с более высокими скоростями. С уходом паровозов престиж профессии и авторитет машиниста локомотива очень сильно упал.

Паровоз серии СО18 на Бологое-Полоцкой линии ОКТ ж.д., перегон Великие Луки-Назимово, 297 км. Фото: Дмитрий Соболев

Паровоз серии СО18 на Бологое-Полоцкой линии ОКТ ж.д., перегон Великие Луки-Назимово, 297 км. Фото: Дмитрий Соболев

Поэтому я вполне допускаю, что опытный машинист Игнат в фильме «Край» в забеге на короткой дистанции, действительно мог при определенных условиях обогнать более мощного «Фишмана», мастерски разогнав значительно быстрее майора свою дореволюционную «овечку».

Ставьте лайк, если вам понравилось и подписывайтесь на канал «Заповедная магистраль», чтобы не пропускать новые публикации. Спасибо за просмотр!

P.S. личная страничка для обратной связи автора канала, пишите мне буду рад в Instagram и ВК

Газета «Куйбышевский железнодорожник»

В зале ожидания вокзала Самара состоялся праздничный концерт

В минувшую среду под сводами вокзала Самара вновь звучала музыка. В День защитника Отечества пассажирам поднимали настроение артисты ансамбля народных инструментов Самарской государственной филармонии…

В честь Дня защитника Отечества сотрудники Самарской пригородной пассажирской компании и Управления Росгвардии по Самарской области провели праздничное мероприятие на вокзале Самара.

Знания, опыт и постоянное саморазвитие помогают стать успешным руководителем

Успешно руководить коллективом станции Водинская Евгении Чиквиной помогают крепкие знания специфики управления перевозками, стальной характер, умение правильно ставить цели и достигать их реализации.

За первые два месяца текущего года новой мебелью оснащены рабочие места и бытовые помещения на восьми станциях Башкирского региона.

Для ветеранов-железнодорожников создали библиотеку

У ветеранов Куйбышевской железной дороги появилась своя библиотека. Она открылась в Куйбышевском учебном центре профессиональных квалификаций, где базируется совет ветеранов.

На Куйбышевской магистрали стартовал фестиваль поздравлений «Спасибо, что вы есть», приуроченный ко Дню защитника Отечества и Международному женскому дню.

Ко Дню батарейки, отмечаемому 18 февраля, была приурочена экологическая акция, просвещающая младших школьников о пользе раздельного сбора отходов.

На всех соревнованиях по плаванию Никита Пирогов входит в число призёров

На региональном первенстве по плаванию среди железнодорожников Рузаевского направления, которое проходило 19 февраля, первое место среди мужчин завоевал механик района контактной сети на станции Саран…

Кубок памяти Бориса Савельева спортсмены-любители из Уфы разыграли в юбилейный 20-й раз.

В минувшую субботу, 19 февраля, состоялось первенство Ульяновского железнодорожного узла Волго-Камского региона по мини-футболу и гиревому спорту.

19 февраля в Рузаевке состоялось первенство Рузаевского направления Пензенского региона по плаванию.

Край — или паровозно-гоночный роман в послевоенной Сибири… / Кино, мультфильмы (полнометражные и сериалы) / Коллективные блоги / Steampunker.ru

Просмотрел недавно в кинотеатре эпичный фильм Алексея Учителя «Край». Вот хочу поделиться ощущениями.

Скажу сразу, от фильма осталось очень неоднозначное впечатление. С одной стороны — размазанность, несвязанность и невнятность сюжета (возникло впечатление, что многосерийный фильм кто-то решил впихнуть в 3 часа убрав все «лишнее»), с другой — красивейшие, любовно выписанные сцены, великолепная игра актеров и непревзойденный экскурс в Жизнь паровозов. Жизнь с большой буквы, так как параллель человек-паровоз красной нитью проходит через всю картину. Главного «злодея» даже зовут по имени его паровоза — Фишман (от ФШ-М).

Несмотря ни на что, Фильм категорически рекоммендую всем любителям пара и паровых коней. Вряд ли где еще в кино встречается более детальное исследование феномена Паровоза в военной-послевоенной России.

ТРЕЙЛЕР

Характерная Цитата из рецензии Афиши: «Судя по всему, он так влюблен в паровозы и пар, что ему совершенно все равно, что снимать, лишь бы на экране вовсю клубилось, шипело и посвистывало. Паровозы — красивые черные звери со звездами на крутых лбах. Паровозы ездят наперегонки, бодаются, перепрыгивают преграды и ошпаривают собачку. В паровозах живут и дерутся. На паровозах жарят яичницу и развешивают шкуры только что задавленных паровозом медведей. Паровоз отрицательного героя извергает черный дым, паровоз положительного — белый. Подлая диверсия против паровоза изображена появлением темного силуэта на клубах пара. Моральное поражение означает поломку твоего паровоза. Единственной разумной альтернативой паровозу является женская баня, где тоже происходит несколько важных сцен.»

Особо поразили гонки на паровозах, возникающие во всех кульминационных моментах фильма. Действо это снято очень талантливо и с душой. Машков — умница проникся паровозным духом на все сто и выжал пару на полную катушку.

Если кто еще из посетителей сайта имел счастье лицезреть данную картину, очень интересно было бы послушать ваше мнение. Кстати фильм номинирован на Оскар.

СЮЖЕТ О СОЗДАНИИ ФИЛЬМА

Грузовые паровозы — 56 фото

1

Паровоз Юнион Пасифик


2

Union Pacific 844


3

Американский паровоз Юнион Пасифик 844


4

Старинный паровоз Юнион Пасифик


5

Паровоз серии п39


6

Советский паровоз


7

Грузовой паровоз


8

Паровозы России


9

Грузовой паровоз ТЭ 6769


10

Центральный музей Октябрьской железной дороги


11

ФШМ паровоз


12

Паровоз ор23


13

Грузовой паровоз


14

Угольный паровоз


15

Паровоз вид сбоку


16

Паровозы на углях


17

Л 4514 паровоз


18

Паровоз лв


19

Советский паровоз


20

Грузовой паровоз


21

Локомотив паровоз СССР


22

Агицын паровоз


23

Локомотив Новосибирск паровоз


24

Грузовой паровоз


25

Ор18 лв Советский паровоз


26

Лв18-002


27

Паровоз ор23


28

Паровоз лв 0002


29

П36 паровоз СПБ


30

Паровоз п36 кабина


31

Паровоз п36-0107


32

Локомотив п38


33

Бестопочный паровоз


34

Паровоз Щукина


35

Бестопочный паровоз ССР


36

Грузовые паровозы СССР


37

Грузовой паровоз


38

Паровоз и тепловоз


39

Паровой поезд


40

Паровоз современный грузовой


41

Паровоз п36


42

Парад Паровозов Щербинка


43

П-36 паровоз на Щербинке


44

Паровоз лв 0182


45

Паровоз ор23


46

Грузовые паровозы СССР


47

Грузовой паровоз л 2298


48

Американские грузовые паровозы


49

Паровоз ТТ-1770


50

Локомотив паровоз СССР


51

Паровоз еа 3113


52

Паровоз Щукина


53

Паровоз Серго Орджоникидзе арт


54

Серго Орджоникидзе паровоз тендер


55

Паровоз Серго Орджоникидзе Вологда

онлайн-выставка «Пейзаж в работах современных художников»

В онлайн-галерее представлены живопись Азама Атаханова, Валерия Бабина. Дианы Воуба, Ильи Комова, Ирины Корсаковой, Виктора Крапошина, Андрея Мунца, Игоря Неживого, Елены Утёнковой-Тихоновой и объект Семёна Агроскина

Онлайн-выставка «Пейзаж в работах современных художников».

Открывает экспозицию объект «Окна» Семёна Агроскина. Для автора, архитектора по образованию, окна — особый элемент здания. Вообще в творчестве художников XX–XXI веков окна — портал в частную жизнь обитателей домов, возможность увидеть, показать и пережить вместе с теми, кто за окнами, некие события (вспомните, например, «Шар улетел» (1926) Сергея Лучишкина или окна Александра Ишина). В домах безликих окон не бывает, за каждым окном — жизнь, полная или, возможно, как в интерьерах Агроскина, — обитаемая пустота: «Оставшись один в квартире, где ранее проживала большая семья, я чувствовал присутствие ушедших людей, их тепло, знаки их жизни. <…> Пространство пустой квартиры, шкафы, столы, стулья и двери заменяют жителей, играют их роли, расширяют частную историю семьи. В этих, с виду случайных сценах есть нечто знакомое каждому, уже прожитое когда-то». Окна, плотно закрытые шторами, тоже имеют свои истории, которые нельзя увидеть, но можно вообразить или почувствовать. Быть может, за ними происходит нечто, не предназначенное для посторонних глаз, а может, солнечные лучи мешают спать малышу.

Продолжает осмотр «Осенний сад в Лучобе» Азама Атаханова (2012). «Вдохновение я беру в пейзажах родного для меня кишлака Лучоб, который находится вблизи города Душанбе», — пишет художник (tj.sputniknews.ru). «Летом — осенью каждого года он старается высвободить время для поездки в Лучоб — горный кишлак, расположенный неподалеку от Душанбе. Природа родной земли приобщает к вечному, неизменному течению жизни, открывает вневременность, тайну в “обыденности бытия”» (Азам Атаханов. Поэма о смыслах. М., 2019. С. 16). Лучоб для Атаханова не просто точка на карте, город или селение в одной из его многочисленных поездок, но — место силы, поэтому особенно интересно увидеть его глазами художника.

И еще одно место силы в авторском воплощении — «Вечер». Из серии «Дорога домой» (2014) Дианы Воуба. Это место — в родной Абхазии, словами художницы, в «мире грёз», там пролегает вечерняя дорога домой. В мире грёз не может быть деталей — есть только главное, единственное. О нем — эта картина. «Представьте себе пространство без предметов. Мы же все находимся в этом пространстве и настолько окружили себя предметами, что практически его не чувствуем. Для меня чистое пространство и есть измерение тишины, из которого все рождается — и звуки, и сами предметы» (Диана Воуба).

К дому ведет своих героев Елена Утёнкова-Тихонова, чей холст «Пора домой» (2018) продолжает экспозицию онлайн-выставки. Картина, состоящая, кажется, из одних только оттенков серого, почти монохромна, светится серебром снег, остатки цвета едва угадываются в закатном небе, черные ветки деревьев осеняют заснеженные домики со светящимися окошками. Усталые фигуры идут по снегу сквозь молчаливый пейзаж зимних сумерек — к свету, где санки останутся отдыхать в сенях, загудит самовар и пойдут разговоры о горке, сугробах и других простых радостях зимы.

«Красная дорога» (2009) Валерия Бабина. «Дорога — сквозная тема моей живописи, — говорит художник. — Дорога — во многих моих холстах, и часто она главный герой пейзажа («Белая дорога», «Красная дорога», «Распутица» и др.). Дорога как преодоление пространства, дорога как вопрос: где мы, кто мы, куда мы идем; метафизика и поэзия дороги». Красная дорога идет через деревню, вдоль реки, мимо лодок, домиков, телеги с запряженной лошадью. Дорога Бабина фигуративна, она земная, окружена предметами, и все они — часть дороги, живые, теплые, сотворенные с любовью. «Нет дороге окончанья, есть зато ее итог», — писал Юрий Визбор. И красной дороге на холсте нет окончанья, она трудна, она идет среди людей и — к людям.

Реликтовые рощи — это особый мир, в нем по-другому идет время, не живет суетность, нет места резкому свету, громким звукам и ярким краскам. Живые и сегодняшние, они существуют не в прошлом, но в вечном. В диптихе «Оливковая роща 16» (2014) Ирины Корсаковой, точно как на старинной пикториальной фотографии, «образы старых стволов, проступая рельефом коры сквозь холст, далеки от фотографического реализма; напротив, в них угадываются античные легенды и мифы: история рождения Артемиды и Аполлона, весть о новой жизни после потопа, тени иерусалимских садов…»

Следующая часть экспозиции посвящена городскому пейзажу.

Открывает ее «Прибытие поезда» из серии «Дефрагментация пространства» (2014) Игоря Неживого — яркая и позитивная вещь. Казалось бы всё просто: знакомые привокзальные современные, даже слишком, офисные здания — яркие, разноцветные и схожие как две капли воды коробки с дырками для света и ароматов железной дороги, рельсы, поезд… Но вот начинает разворачиваться совсем иная история. Поезд оказывается паровозом, да и дым из его трубы идет совсем не удушливый, а геометрически правильный, разложенный на своеобразные паттерны. Что везет этот волшебный паровоз, кто на нем приезжает? Скорее всего, какой-то веселый волшебник, сумевший упорядочить разрозненные элементы пространства и превратить привокзальную реальность в сказку.

«Венеция. Церковь Санта-Фоска» (2020) Андрея Мунца — это абстрактная импровизация с элементами архитектурного пейзажа, один из излюбленных мотивов автора. Андрей Мунц — действующий архитектор, строения церкви XII века он воспроизводит хоть и свободно, но пропорционально точно. Художник выстраивает композицию так, что в ней сосуществуют и не противостоят, но гармонично дополняют друг друга абстрактные и архитектурные элементы. Яркие краски обширной палитры художника играют и переливаются на солнце, вспыхивают, отражаются, и чем-то напоминают разноцветные фантазии из муранского стекла.

Городской пейзаж московского дворика предстает нам в картине «Космокачели» (2014) Виктора Крапошина. Камерный, мирный, довольно замкнутый. «Главная моя задача, — пишет художник, — найти свой язык для отображения настоящего времени и всего, что прошло через меня; того, что было когда-то настоящим, а теперь — прошлое». Мальчишка на картине еще совсем мал, его качели стоят в небольшом дворике, но как знать, может быть, именно здесь и сейчас, вот на этих качелях, он впервые захотел взлететь выше, выше и еще выше, до самого Космоса!

Завершаем осмотр экспозиции «Пейзаж в работах современных художников» у картины «Звон» Ильи Комова. Художник использует яркую, насыщенную цветовую гамму, контрастные сочетания цветов. Главным методом Ильи Комова является работа над взаимоотношениями крупных цветовых поверхностей, которая берет истоки не только в искусстве авангарда, но и в многовековой традиции русской монументальной живописи. Искусство Ильи Комова отличает особая поэтичность внутреннего строя, хрупкая лиричность сюжетной основы, яркие цветовые решения и смелая композиция, преображающая знакомые урбанистические мотивы (artinvestment.ru).

Онлайн-галерею «Пейзаж в работах современных художников» дополняет экспозиция работ, представленных на 327-м AI Аукционе.

Все работы онлайн-галереи можно приобрести на онлайн-аукционе «XXI век».

Каталог аукциона «XXI век».

Обратите внимание: мы предлагаем идеи по обрамлению произведений современного искусства, поэтому, желая купить те или иные работы, уточните в каталоге аукциона наличие рамы.

AI



Внимание! Все материалы сайта и базы данных аукционных результатов ARTinvestment.RU, включая иллюстрированные справочные сведение о проданных на аукционах произведениях, предназначены для использования исключительно в информационных, научных, учебных и культурных целях в соответствии со ст. 1274 ГК РФ. Использование в коммерческих целях или с нарушением правил, установленных ГК РФ, не допускается. ARTinvestment.RU не отвечает за содержание материалов, представленных третьими лицами. В случае нарушения прав третьих лиц, администрация сайта оставляет за собой право удалить их с сайта и из базы данных на основании обращения уполномоченного органа.

как паровоз — Traduction en français — exemples russe

Ces exemples peuvent contenir des mots vulgaires liés à votre recherche

Ces exemples peuvent contenir des mots familiers liés à votre recherche

Куришь как паровоз, а потом жалуешься.

Смотришь телевизор, куришь, как паровоз, не выходишь из дома.

Дуешь, как паровоз.

Она сама дымит, как паровоз.

Отличный собутыльник, дымит как паровоз.

Это верно, а он курит, как паровоз!

С Окейси. Дымит, как паровоз.

Он тут дымил, как паровоз.

Дымит, как паровоз.

О’Кейси. Он курит как паровоз.

Он нёс тебя и пыхтел, как паровоз.

Мой брат Барти рассказывал мне, что во сне я храплю как паровоз.

Mon frère Barty m’a dit que je faisais du bruit comme un âne en dormant.

Он дымил, как паровоз. Питался одним сливочным маслом.

Мой сокамерник храпел как паровоз.

Моё сердце стучит как паровоз.

Она храпит, как паровоз.

Мой сокамерник храпел как паровоз.

Ты куришь, как паровоз.

он звучал, как паровоз.

Я курю как паровоз.

Обсуждение:Край (фильм) — Вики

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Я не понял — зачем удалять сюжет? Описано было предельно коротко и по существу. Можно внятно объяснить что не понравилось? Saidaziz 17:02, 25 сентября 2010 (UTC)

Несоответсвие текста сюжету самого фильма. Зимин Василий 17:13, 25 сентября 2010 (UTC)
Ладно, проехали. Но вот запрос на источники не стоит убирать. Для неспециалистов это совершенно неочевидные вещи. Разумеется, как всегда, в кино наснимали чушь и допустили массу ляпов, но без источников это, простите, орисс. Saidaziz 12:59, 26 сентября 2010 (UTC)
Как сказать. Вот если паровоз Ов-324 снимался много — на это найти источники можно, реально много источников, кинокадры можно найти. Вот кадр со съёмок http://pskovrail.narod.ru/2009a/0453_pliussa_kino.jpg фото — паровоз в гриме http://pskovrail.narod.ru/2009/img_8581.jpg «я потерянный стоял 4 года в тайге». А вот по поводу отсутствия серии «Фишман» или ФШ-М как по фильму… Ну нету такого, понимаете, не было. По отдельности были почти все буквы в паровозных сериях, а вот такого сочетания не было. А СО достаточно легко узнать. Есть фото с комментарием: http://www.parovoz.com/newgallery/pg_view.php?ID=207971 Зимин Василий 19:35, 26 сентября 2010 (UTC)

Интересует критика во всех областях. Готов к оперативной доработке статьи. PITON 09:53, 22 января 2011 (UTC)

  • Сделано Раздел неточности и ляпы в соответствии с ВП:ЛЯПЫ полностью ликвидировать или же найти соответствующие авторитетные источники, сократить и перелить в другие разделы, скажем в «критику».
  • Сделано В разделе «Критика» слишком много места занимают цитаты — примерно половина большого раздела. Строго говоря, там не хватает некоего итога, обобщения. Так в целом понравился отечественным критикам фильм или нет? Кстати сам Учитель, что сказал о своей работе?
  • Сделано «История создания» — раздел из одного маленького абзаца. Необходимо его серьёзно расширить, также добавить информацию о подборе актёров.
  • Сделано Фильм «Край» номинирован на премию «Золотой глобус» в категории «Лучший фильм на иностранном языке» — непонятно. Фильм был номнирован и проиграл или номинирован и будет участвовать в розыгрыше премии?
  • Сделано Как фильм прошёл в прокате. Бюджет отбил?
  • Сделано «Край» — это яркий пример антиисторизма, который изображает послевоенную действительность не лучше, чем «Приключения Буратино» изображают Италию XVIII века. — почему же ссылка именно на этот фильм. Лучше на оригинальные «Приключения Буратино»
  • Сделано Хороший тон аккуратно оформить викиссылки на персоналий «фамилия, имя отчество», или уточнение если есть. Не Андрей Архангельский а Андрей Архангельский. — Saidaziz 12:54, 22 января 2011 (UTC)

Добавьте пожалуйста в статью рецензию от Сергея Облонокова из Ленты.ру. Нови 21:34, 27 декабря 2012 (UTC)

Добавьте пожалуйста рецензию в статью от Сергея Оболонкова. Я не могу разобраться куда и как её добавить.

http://lenta.ru/columns/2010/09/21/krye/

Автор сообщения: 85.232.122.78 15:58, 22 января 2013 (UTC)

Необходимость ссылки на эту рецензию в статье неочевидна; К обсуждению. —Inversitus 16:41, 12 февраля 2013 (UTC)

Взаимосвязь между риском локомотивного синдрома, характером походки и осанкой у молодых японских женщин: поперечное исследование

Здравоохранение (Базель). 2020 декабрь; 8(4): 565.

Yuichi Uesugi

1 Факультет пищевых наук и питания, Школа пищевых наук и питания, Женский университет Мукогава, Хиого 663-8558, Япония; [email protected]

Hiroko Nakanishi

3 Департамент инновационных пищевых наук, Школа пищевых наук и питания, Женский университет Мукогава, Хиого 663-8558, Япония; пи[email protected]_n

Yoshihiko Naito

1 Факультет пищевых наук и питания, Школа пищевых наук и питания, Женский университет Мукогава, Хиого 663-8558, Япония; [email protected]

1 Факультет пищевых наук и питания, Школа пищевых наук и питания, Женский университет Мукогава, Хиого 663-8558, Япония; [email protected] 3 Кафедра инновационных пищевых наук, Школа пищевых наук и питания, Женский университет Мукогава, Хиого 663-8558, Япония; пи[email protected]_n

Поступила в редакцию 4 ноября 2020 г.; Принято 14 декабря 2020 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья находится в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).Эта статья цитировалась в других статьях в PMC. .

Abstract

Молодые люди также подвержены риску развития локомотивного синдрома по неясным причинам. Поэтому мы стремились оценить риск локомотивного синдрома у молодых японских женщин и взаимосвязь между позой стоя и моделями походки.Мы использовали материалы опроса для физических измерений, тестов на риск локомотивного синдрома, теста нормальной и максимальной ходьбы, теста осанки стоя и показателей физической активности. На основе анкетирования был проведен перекрестный опрос 100 японских студенток университетов. Участники были разделены на две группы (группы высокого и низкого риска) на основе тестов риска развития локомотивного синдрома. Группа высокого риска составила 65,0% от общего числа участников. Группа высокого риска имела значительно более низкую скорость ходьбы и меньшую длину шага при ходьбе, чем группа низкого риска при максимальной ходьбе.Кроме того, эта группа высокого риска имела более склонную позу, чем группа низкого риска. Кроме того, в группу низкого риска входило больше лиц, состоящих в спортивных клубах средних и старших классов, чем в группу высокого риска. Риск локомотивного синдрома был связан с характером ходьбы, осанкой в ​​положении стоя и прошлыми привычками к физическим упражнениям. Таким образом, большая длина шага, правильная осанка и привычки к физическим упражнениям, приобретенные в молодом возрасте, являются важными мерами для предотвращения локомотивного синдрома у молодых людей.

Ключевые слова: риск локомотивного синдрома, скорость ходьбы, осанка, опросы и анкеты, молодые женщины, Япония

1. Введение

Доля людей, сертифицированных для долгосрочного ухода, увеличивается в Японии. Факторы риска этого значительного увеличения связаны с двигательными синдромами, такими как плохая функция походки и ухудшение осанки [1]. Ухудшение функции ходьбы в связи со старением снижает скорость ходьбы; уменьшение длины шага более важно, чем снижение частоты шагов [2,3].Факторы, которые уменьшают длину шага у пожилых людей, включают удлинение периода опоры на обе ноги из-за ухудшения способности балансировать, снижение силы мышц нижних конечностей, снижение высоты ноги во время фазы маха, увеличение интервалов шагов и уменьшение диапазона маха руками. движения [3,4]. Эти факторы делают ходьбу нестабильной и приводят к длительной помощи, связанной с падениями и переломами [5]. Кроме того, увеличивается смещение центра тяжести из-за ухудшения стоячих поз и ухудшается функция ходьбы [6,7].Таким образом, стабилизация стоячей позы и предотвращение нарушения функции ходьбы требуют профилактического лечения [6,7]. Однако у молодых женщин возникают проблемы с «худобой», сопровождающейся потерей и атрофией мышц, и «скрытое ожирение» с нормальным ИМТ и низкой безжировой массой [8,9]. Сообщалось о наличии мышечной атрофии (саркопении) у женщин в возрасте 20 лет. Также сообщалось, что сила мышц нижних конечностей у учащихся начальной школы значительно снижена [10,11]. В исследовании первокурсниц женского колледжа Uesugi et al.сообщили, что 26,6% участников были подвержены риску двигательных синдромов, связанных с составом тела и образом жизни [12]. С возрастом женщины теряют мышечную массу и силу, особенно в нижних конечностях [13]. В частности, пиковая площадь поперечного сечения четырехглавой мышцы составляет около двадцати [14]. Сообщается, что женская костная масса достигает своего пика в возрасте двадцати лет [15]. Ожидается, что при таком снижении двигательная функция ухудшится, а риск переломов и падений возрастет.Другими словами, важно с раннего возраста принимать меры для предотвращения этих проблем. Таким образом, некоторые молодые женщины подвержены риску развития локомотивного синдрома, и если это не учитывать, им в будущем может потребоваться длительное лечение по поводу локомотивного синдрома. Кроме того, женщины с риском локомотивного синдрома могут представлять потенциальные клинические риски, такие как плохая физическая форма, плохая ходьба и плохое положение, как и пожилые люди. Однако, насколько нам известно, исследований, подтверждающих взаимосвязь между риском локомотивного синдрома и физической подготовкой, индексом походки и осанкой в ​​положении стоя у молодых людей, не проводилось.Таким образом, это исследование было направлено на оценку взаимосвязи между риском развития локомотивного синдрома у молодых японок и позой стоя и характером ходьбы.

2. Материалы и методы

2.1. Цель и период исследования

Участницы этого исследования были набраны из женского университета в Японии. Метод набора включал плакаты и электронные доски объявлений в кампусе в течение двух месяцев. Критерии отбора включали всех студентов бакалавриата этого университета и тех, у кого не было проблем с функцией ходьбы.Всего подали заявки 103 студента, и все они были оценены. В этом анализе участвовали 100 (97,1%) лиц в возрасте 18–23 лет (20,0 ± 1,5 года), за исключением одного, отказавшегося от массы тела, и двух лиц старше 23 лет. Мы объяснили, что участие в опросе для этого исследования было добровольным и что согласие могло быть отозвано в любое время без каких-либо неудобств. Все измерения были получены в октябре 2015 года. Участники выполнили все измерения за один день.

2.2. Измерительное и измерительное оборудование

2.2.1. Физические измерения

Физические измерения включали рост, массу тела, состав тела и окружность икр. Рост измеряли с помощью ростомера (YS101-S, Yoshida Seisakusho Co., Ltd., Нисиномия, Япония). Массу тела и состав тела измеряли с помощью анализатора компонентов тела (InBody430, InBody Japan Inc., Токио, Япония). Состав тела оценивали по массе скелетных мышц, массе жира и процентному содержанию жира в организме с использованием метода биоэлектрического импеданса.Индекс массы тела рассчитывали путем деления массы тела на квадрат роста. Что касается окружности нижней конечности, коленный сустав сгибали под углом 90 градусов в положении сидя, и измеряли окружность самой толстой части каждой голени с помощью сантиметровой ленты. Затем вычислялись левые и правые средние значения [16].

2.2.2. Тесты риска локомотивного синдрома

Тест риска локомотивного синдрома включает в себя «стоячий тест», «двухэтапный тест» и «шкалу гериатрической двигательной функции из 25 вопросов», рекомендованную Японской ортопедической ассоциацией [17,18].В этом исследовании мы провели «стоячий тест» и «двухэтапный тест». В тесте стоя использовались четыре сиденья разной высоты: 40 см, 30 см, 20 см и 10 см. Сначала участники вставали с 40-сантиметрового сиденья одной ногой и сохраняли позу в течение 3 с. Участники также встали на другую ногу. Если они могли выполнить задание на обеих ногах, опускали сиденья на 10 см и повторяли ту же процедуру. Значение оценки основывалось на высоте самой низкой платформы, с которой участник мог стоять на обеих ногах.Двухшаговый тест измерял два шага, когда два шага (дублирующийся шаг) выполнялись с максимальной длиной шага. В это время мы следили за тем, чтобы любая из ступней участников находилась на полу. Мы также уделили достаточное внимание их падениям. Мы рассчитали их двухступенчатые значения, разделив длину (см) на их высоту (см). Они выполнили оба теста дважды, и мы выбрали лучший результат.

2.2.3. Тесты ходьбы

Мы приняли Тест ходьбы на 10 м [19]. Тесты ходьбы проводились на 16-метровой прямой дорожке на ровном полу.Измеряли количество шагов и время на отрезке 10 м, кроме участков 0–3 м и 13–16 м. Участники выполняли обычную ходьбу и максимальную ходьбу по три раза. Мы рассчитали «скорость ходьбы (м/с)» и «среднюю длину шага (см)», используя среднее значение нормальной ходьбы и максимальное значение максимальной ходьбы.

2.2.4. Тест осанки стоя

Мы прикрепили маркеры участникам в 21 месте (уши, дистальные концы пястных костей III, дистальные концы фаланг, плечевые суставы, локтевые суставы, суставы кистей, тазобедренные суставы, коленные суставы, суставы стопы, макушка, верхний край грудина и пупок).Кроме того, мы попросили участников принять вертикальное и неподвижное положение для фотографий и встать по стойке смирно перед стеной с горизонтальными линиями, проведенными с интервалом в 10 см. Мы установили цифровую камеру (D3100, Nikon Co., Токио, Япония) на высоте 80 см, на расстоянии 1 м от участников, и получили неподвижные изображения участников с фронтальной и сагиттальной плоскостей. Мы выполнили анализ двумерного изображения из изображения сагиттальной плоскости [20,21]. Мы распечатали увеличенное фото каждого участника, и на каждом отрезке провели линию от маркера.Далее мы рассчитывали положение тяжести каждого полученного сегмента с привязкой к соотношению масс каждой части и положению центра тяжести японского тела [20]. Затем мы рассчитали центр тяжести тела (ЦТ) из отношения масс. Мы провели среднюю линию от COG и измерили расстояние между линией и положением уха. Расстояние рассчитывали как «степень наклона вперед (см)» головы () [21].

Поза стоя. Фронтальная плоскость ( a ) и сагиттальная плоскость (идеальная ( b ) и наклон вперед ( c )).

2.2.5. Тесты двигательных функций

Было проведено три теста двигательных функций: разгибание ног, стояние на одной ноге с закрытыми глазами и тесты функционального вытягивания. Тест силы разгибания нижних конечностей проводился с использованием устройства для измерения силы разгибания ног (Anaero Press 3500, Combi Co., Токио, Япония). Участники сидели прямо в кресле оборудования, согнув оба колена под углом 90 градусов, выпрямляли ногу в колене как можно быстрее после 5 счетов и толкали подножку к своим ногам.Измерение проводили 5 раз, интервал измерения 15 с. Мы выбрали самое высокое значение разгибания ног из пяти измерений. В тесте равновесия стоя на одной ноге с закрытыми глазами участники стояли на одной ноге с закрытыми глазами, и измерялось время, необходимое для того, чтобы поднятая ступня достигла пола. Пробу заканчивали, когда аксиальная стопа отрывалась от пола, значительно смещалась или касалась аксиальной стопы поднятой ногой. Тест повторялся дважды, и выбирался результат с более высоким значением.Максимальное время на один тест составляло 180 с. Кулак был сжат в функциональном тесте досягаемости, а одно плечо было согнуто под углом 90 градусов в положении стоя. Мы проинструктировали участников «протянуться вперед как можно дальше, не делая ни шага». Измерялось расстояние перемещения кулака между стартовой и конечной позициями. Испытание было успешно проведено дважды. Тот, у которого значение расстояния больше, принимался за результат измерения.

2.2.6. Анкетный опрос

Анкетный опрос был модификацией Японского опросника физической активности для студентов по лонгитюдному исследованию атеросклероза (JALSPAQ) [22,23].JALSPAQ был модифицирован для использования в студенческой жизни. В частности, мы изменили формулировку с «работа» на «учеба» и включили такие пункты, как подработка в свободное время. Ранее мы утвердили это изменение для студентов колледжей. Мы спрашивали о частоте дневного и еженедельного сна, школьной жизни, подвижности, работе по дому и досуге. Мы также оценили общую физическую активность и количество упражнений в день с помощью специального программного обеспечения. В дополнение к JALSPAQ мы спросили, принадлежали ли участники к юношеским спортивным командам и участвовали ли они в клубных мероприятиях в средней и старшей школе.

2.3. Статистический анализ

Мы разделили участников на две группы (группы высокого и низкого риска) на основании результатов тестов на риск двигательного синдрома и средних значений женщин в возрасте 20 лет (стоя на одной ноге с высоты 30 см). или меньше, а 2-ступенчатое значение ниже 1,55) [18]. Японская ортопедическая ассоциация рекомендует поддерживать среднее значение для каждой возрастной группы, и это пороговое значение устанавливается на его основе [17]. Мы оценили нормальное распределение на основе данных о составе тела, тесте физической подготовки, функции ходьбы, осанке и физической активности.Затем мы сравнили среднее значение данных нормального распределения, используя тест Стьюдента t , с данными ненормального распределения, используя U-критерий Манна-Уитни. Чтобы выяснить, какой фактор измерения увеличивает риск развития локомотивного синдрома, целевая переменная была стратифицирована на две группы по риску развития локомотивного синдрома, а объясняющие переменные были разделены на шесть элементов, и был проведен многофакторный логистический регрессионный анализ (тест отношения правдоподобия с использованием метода увеличения переменной). .Также были рассчитаны отношения шансов и доверительные интервалы. Кроме того, мы использовали тест хи-квадрат (χ 2 ) для сравнения уровня риска и наличия или отсутствия членства в юношеских спортивных командах или участия/отсутствия участия в клубных мероприятиях в средней и старшей школе. IBM SPSS Statistics вер. 22.0 для Windows (IBM Corp., Армонк, штат Нью-Йорк, США) использовали в этом статистическом анализе, а уровень значимости был установлен на уровне 5% (двусторонний тест).

2.4. Этические соображения

Это исследование было проведено с одобрения Комитета по обзору этики нашего Женского университета (No.15–19). Исследование проводилось в соответствии с Кодексом этики Всемирной медицинской ассоциации (Хельсинкская декларация) для экспериментов с участием людей. Информированное согласие было получено от каждого участника или его законного представителя. Данные измерений и анкеты оставались анонимными и связывались по идентификатору до проведения статистического анализа.

3. Результаты

3.1. Характеристики участников

показывает физические показатели, показатели ходьбы и осанки 100 участников.Результаты тестов на риск локомотивного синдрома показали, что медиана начального теста составила 20 см, а среднее двухступенчатых значений – 1,54 ± 0,12. Из этих 100 участников 43,6% участников соответствовали критериям людей в возрасте 20 лет, а 77,2% соответствовали критериям людей в возрасте 30 лет. В тесте обычной ходьбы средняя длина шага составила 74,3 ± 6,9 см, а средняя скорость — 1,5 ± 0,2 м/с. В тесте максимальной ходьбы средняя длина шага составила 85,7 ± 12,1 см, а средняя скорость — 2 балла.5 ± 0,4 м/с. Кроме того, в тесте позы стоя угол наклона вперед составил в среднем 2,3 ± 2,0 см. Средний фронтальный градус составил 2,3 ± 2,0 см в тесте позы стоя.

Таблица 1

Физические измерения .

94,3 ± 6,9
Переменная
Всего ( N = 100)
Высота (см) 157.9 ± 5.3
Масса тела (KG) 50,0 ± 5.3
Масса массы тела (кг / м 7 (кг / м 2 ) 20.0 ± 1,8
Масса мышечной массы (кг) 20,1 ± 2.3
KG) 12.6 ± 3.0
Процент жира в корпусе (%) 25.1 ± 4.4 25.1 ± 4,4
Calf окружность (см) 35,1 ± 5.8
Нижняя удлинительная мощность (Ватт) 527.7 ± 194.9
Начало (см) 19,7 ± 11.1
Две шагов (м / м) (м / м) 1.54 ± 0.12
Нормальный ходьба длина шага (CM) 74,3 ± 6.9
Скорость ходьбы (м / с) (м / с) 1,5 ± 0,2
Максимальная прогулочная длина шага (см) 85,7 ± 12.1
скорость ходьбы (м/с) 2.5 ± 0,4
Степень наклона вперед (см) 2,3 ± 2,0

3.2. Сравнение результатов, оцененных по риску локомотивного синдрома

Мы разделили участников на две группы на основе результатов теста на риск локомотивного синдрома и сравнили результаты (). Группа низкого риска имела значительно более низкую массу жира, процентное содержание жира в организме и степень наклона вперед (передняя степень), чем группа высокого риска. В группе низкого риска максимальная скорость ходьбы была значительно выше, чем в группе высокого риска.Больше участников из группы низкого риска принадлежали к юношеским спортивным командам и участвовали в клубных мероприятиях в средней и старшей школе, чем участники из группы высокого риска (4).

Таблица 2

Сравнение физического состава, физической подготовки, функции походки, осанки и физической активности в группах риска локомотивного синдрома.

6

9 (

N = 65) 18
Переменная Группа низкого риска Группа высокого риска P -Value P -Value P -Value
( N = 35)
Высота (см) 156.9 ± 6.2 158,5 ± 4.6 0.135
8 (кг) 480117 48.9 ± 4,4 50,6 ± 5.6 0.136
Индекс массы тела (кг / M 2 ) 19.9 ± 1,7 20.1 ± 1,9 0.566 0.566
Скелетная масса мышечной массы (кг) 20,2 ± 2.1 20,1 ± 1,9 0,909
Жировая масса тела (кг) 11.6 ± 2.2 13.2 ± 4.6 0.004
Процент жира в организме (%) 23,7 ± 14,9 25,9 ± 3.2 25,9 ± 3,2 0.016
Calf окружность (см) 34,3 (33.0-36,0) 34,5 (33.0-36,3) 0.315 0.315
Нижняя удлинительная мощность (WATTS) 618,3 ± 182,1 476,4 ± 184.8 <0,001
Соотношение крепости нижних конечностей (WATTS / KG) 10,6 ± 3.2 7,9 ± 3,018 7,9 ± 3.0 <0.001
Нормальная длина шага (м / мин) 74.2 (70.8-82.0) 74.2 (70.0-78.8) 0.546
Скорость ходьбы (см) 1.6 (1.4-1,7 ) 1,5 (1,4–1,6) 0.213
Максимальный ходьба длина шага (м / мин) 88,8 (83.3-93.3) 86,8 (80.7-90,8) 0.350
Скорость ходьбы (см) 2.7 (2.5-2.9) 2.4 (2.1-2.6) <0.001
Степень вперед Lean (см) 0,8 (0,1-1,7) 2.6 ( 1.9–4.2) <0,001
Общий объем физической активности (МЭТ·ч) 34.7 (31.9-36.9) 34,3 (31.7-36.7) 0.737
Общая сумма упражнений (Мец · ч) 0,0 (0,0-0,7) 0,0 (0,0-0,8 ) 0,906

Таблица 3

Сравнение участников , принимавших участие в клубных мероприятиях в средней и старшей школе , по группам риска локомотивного синдрома .

97 (56,9%)
Переменный
Участвовал в клубной деятельности P -Value P -Value

9

-Value

9

Да NO
в средней школе Группа низкого риска 30 (85.7%) 5 (14,3%) 0.003
Группа высокого риска (56,9%) 37 (56,9%) 28 (43,1%)
в средней школе Группа низкого риска 25 (71,4%) 10 (28,6%) 0,002 0,002
Группа высокого риска 25 (38,5%) 40 (61,5%)

3.3. Взаимосвязь между риском развития локомотивного синдрома и каждым элементом измерения

Мы провели биномиальный логистический регрессионный анализ, чтобы определить, какие из показателей повышают риск развития локомотивного синдрома ().Факторы риска локомотивного синдрома включали жировую массу тела, максимальную скорость ходьбы и переднюю степень. Было обнаружено, что увеличение жировой массы тела и движение вперед, а также снижение максимальной скорости ходьбы увеличивают риск развития локомотивного синдрома.

Таблица 4

Модель логистической регрессии для прогнозирования заболеваемости локомотивным синдромом .

β I I Регулированные шансы 95% CI P -Value
β 0 3.605
Body Base Mass 0.203 1.225 1.050 9010-1.50117
Максимальная скорость ходьбы -2.520 0.080 0.019-0.341 0.001
Степень вперед постная 0,436 1,546 1,164–2,053 0,003
Нагелькерке Р 2 0, 18 17420

4. Обсуждение

В этом исследовании оценивалась взаимосвязь между риском развития локомотивного синдрома у молодых японских женщин и позой стоя и характером ходьбы. Наши результаты показали, что группа высокого риска имела более низкую скорость и длину шага при максимальной ходьбе, чем группа низкого риска. Кроме того, в группе высокого риска была более склонная осанка, чем в группе низкого риска. В этом исследовании 65,0% участников были включены в группу высокого риска, что является очень высокой долей по сравнению с 26.6% в предыдущем исследовании с использованием пороговых значений, аналогичных Uesugi et al. [12]. Причина может заключаться в том, что участники этого исследования были предвзяты к людям с несколько более высоким риском. Однако мы подтвердили, что определенная часть молодых женщин подвержена высокому риску локомотивного синдрома.

Сначала, что касается физических характеристик, группа низкого риска имела более низкую массу жира и более низкий процент жира в организме, чем группа высокого риска. Кроме того, результаты логистического регрессионного анализа показали, что жировая масса тела была значимо связана с риском развития локомотивного синдрома.Однако по другим показателям массы тела, таким как ИМТ и мышечная масса, существенных различий не наблюдалось. Эти результаты также были аналогичны результатам предыдущего исследования [12]. К группе высокого риска относят высокую долю лиц со «скрытым ожирением», т. е. лиц, не страдающих ожирением, но имеющих низкую долю безжировой массы.

Во-вторых, группа низкого риска имела значительно более высокую силу разгибания нижних конечностей и соотношение силы нижних конечностей к весу, чем группа высокого риска в отношении двигательной функции.Тем не менее, между двумя группами не было обнаружено существенной разницы в двух пунктах, измеряющих способность балансировать. Тест стоя, проведенный в этом исследовании, измеряет мышечное напряжение нижних конечностей одной ноги и способность балансировать [17,18]. Таким образом, предполагается, что риск развития локомотивного синдрома у молодых людей в большей степени связан с напряжением мышц нижних конечностей, чем с способностью сохранять равновесие. Результаты этого исследования для молодых женщин аналогичны результатам этих предыдущих исследований. Кроме того, площадь поперечного сечения четырехглавой мышцы уменьшается примерно на 40% с 20 до 80 лет [14].Поэтому мы считаем, что молодым женщинам, как и пожилым, необходимо принимать меры для предотвращения снижения мышечной массы и мышечной слабости.

В-третьих, в группе низкого риска максимальная скорость ходьбы была выше, чем в группе высокого риска, а логистический регрессионный анализ показал отрицательную корреляцию между максимальной скоростью ходьбы и риском развития локомотивного синдрома. Во многих исследованиях сообщается, что с возрастом скорость ходьбы снижается [2,5]. Другие сообщения показали, что локомотивный синдром и саркопения у пожилых людей тесно связаны с нарушением походки из-за двигательной дисфункции [24,25].Они также указали, что возрастная потеря скорости ходьбы увеличивает риск локомотивного синдрома и саркопении. Кроме того, длина шага при ходьбе обычно снижает риск локомотивного синдрома [26]. Это предлагается для поддержания силы нижних конечностей, баланса и гибкости бедра [27,28]. Хотя в нашем исследовании это была максимальная ходьба, мы подтвердили, что риск локомотивного синдрома у молодых людей был связан со скоростью ходьбы. Следовательно, поддержание текущей функции походки может помочь предотвратить локомотивный синдром.Кроме того, была выявлена ​​значительная положительная корреляция между длиной шага и максимальной скоростью ходьбы, а также силой мышц нижних конечностей [16,29,30]. Многие исследования показали, что мышечная масса нижних конечностей и сила мышц нижних конечностей тесно связаны с функцией походки. Хаяшида и др. продемонстрировали в исследовании с участием пожилых японцев, что мышечная масса нижних конечностей и разгибание ног коррелировали с ежедневной скоростью ходьбы, и они считали важным предотвратить снижение мышечной массы и мышечной силы для подавления ухудшения функции ходьбы [31]. .Хьюз и др. выявили важность профилактики слабости мышц нижних конечностей для предотвращения ухудшения повседневных функций [32].

В-четвертых, в позе стоя передняя степень осанки была значительно выше в группе высокого риска, чем в группе низкого риска. Результаты логистического регрессионного анализа также показали значительную связь с риском развития локомотивного синдрома. Эти результаты позволяют предположить, что группа высокого риска может иметь сутулую осанку.Фукуда утверждал, что идеальная осанка достигается, когда центр тяжести головы, туловища и нижних конечностей в положении стоя располагается на одной прямой, а голова расположена спереди, что, следовательно, приводит к ригидности плеч и болям в пояснице. . Расположение головы перед телом увеличивает смещение центра тяжести, что увеличивает утомляемость и ухудшает двигательную функцию [33]. Ким и др. также обнаружили, что у пациентов с саркопенией уши и плечи расположены более кпереди, чем у здоровых людей [34].Таким образом, поза стоя также может быть фактором риска локомотивного синдрома. С раннего возраста важно сохранять прямохождение.

В-пятых, благодаря анкете текущий объем физической активности и объем упражнений не были связаны с риском развития локомотивного синдрома. Однако в группу низкого риска входило значительно больше лиц, ранее состоявших в спортивных клубах, чем в группу высокого риска. Предыдущее исследование со студентками университетов показало, что учащиеся средних и старших классов, принадлежащие к спортивным клубам, обладали высокими спортивными способностями и хорошо осведомлены о своих физических упражнениях и пищевых привычках [35,36].Поэтому было высказано предположение, что количество упражнений в прошлом может влиять на риск двигательного синдрома среди студенток университетов.

Это поперечное исследование имело ограничения. Результаты этого исследования не могут быть использованы для выявления причинно-следственных связей. Кроме того, размер выборки этого исследования был относительно небольшим и включал 100 студенток университетов. Это могло создать предвзятость при отборе на этапе найма. Следовательно, этому результату может не хватать репрезентативности того же поколения, и в будущем потребуется собрать больше образцов.Кроме того, поскольку пороговое значение локомотивного синдрома в этом исследовании было средним значением для молодых людей, участники в настоящее время не испытывали проблем с повседневной деятельностью. Поэтому в будущем необходимо изучить, может ли риск локомотивного синдрома у молодых людей привести к развитию локомотивного синдрома у пожилых людей.

5. Выводы

Мы обнаружили, что определенное количество молодых женщин подвержены риску локомотивного синдрома. Этот риск был связан с характером ходьбы, осанкой в ​​положении стоя и прошлыми привычками к физическим упражнениям.В будущем необходимо изучить, может ли риск локомотивного синдрома у молодых людей привести к развитию локомотивного синдрома у пожилых людей. Молодым женщинам нужна возможность быть информированными, например, в университете, чтобы предотвратить долгосрочный уход в будущем.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить студентов Лаборатории общественного здравоохранения за их вклад в это исследование.

Вклад авторов

Концептуализация, Ю.Ю.; методология, Ю.Ю. и С.К.; формальный анализ, Ю.У. и С.К.; следствие Ю.Ю., С.К., Х.Н.; курирование данных, Ю.Ю. и С.К.; написание – черновая подготовка, Ю.Ю. и С.К.; написание — рецензирование и редактирование, Ю.Ю., С.К., Х.Н. и Ю.Н. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование не получило внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сноски

Примечание издателя: MDPI сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Ссылки

1. Кабинет министров . Годовой отчет японского общества старения. Никкей Принтинг Инк .; Токио, Япония: 2018. стр. 2–6. (на японском языке) [Google Scholar]2. Боханнон Р.В., Эндрюс А.В. Нормальная скорость ходьбы: описательный метаанализ. Физиотерапия. 2010;97:182–189. doi: 10.1016/j.physio.2010.12.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Оберг Т., Каршния А., Оберг К. Основные параметры походки: справочные данные для здоровых людей в возрасте 10–79 лет. Дж. Реабилит. Рез. Дев. 1993; 30: 210–223.[PubMed] [Google Scholar]4. Fukuchi C.A., Fukuchi R.K., Marcos D. Влияние скорости ходьбы на биомеханику походки у здоровых участников: систематический обзор и метаанализ. BMC Сист. 2019; 8:153. doi: 10.1186/s13643-019-1063-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Американское гериатрическое общество. Британское гериатрическое общество. Группа Американской академии хирургов-ортопедов по предупреждению падений Руководство по предотвращению падений у пожилых людей. Варенье. Гериатр. соц. 2001; 49: 664–672.doi: 10.1046/j.1532-5415.2001.49115.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Особа М.Ю., Рао А.К., Агравал С.К., Лалвани А.К. Баланс и походка у пожилых людей: современный обзор. Ларингоскопическое исследование. Отоларингол. 2019;4:143–153. doi: 10.1002/lio2.252. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Танака А., Окузуми Х., Кобаяси И., Мураи Н., Накамура Т., Фуруяма К., Симидзу Ю. Возрастные изменения естественной и быстрой ходьбы. Восприятие Мот. Навыки и умения. 1995; 80: 217–218. doi: 10.2466/pms.1995.80.1.217. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Чжан М., Шуманн М., Хуанг Т., Тормакангас Т., Ченг С. Нормальный вес, ожирение и физическая подготовка у студентов китайских университетов: недооцененная ассоциация. Общественное здравоохранение BMC. 2018;18:1334. doi: 10.1186/s12889-018-6238-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Наканиси Ю., Сакураи С., Кавата Ю., Судзуки Ю., Такая М., Фудзита С., Сакураба К., Хиросава М., Окада Т. Статус ожирения с нормальным весом среди японских женщин до 40 лет.Юнтендо Мед. Дж. 2020; 66: 337–345. doi: 10.14789/jmj.2020.66.JMJ19-OA23. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 10. Абэ Т., Сакамаки М., Ясуда Т., Бембен Г.М., Кондо М., Каваками Ю., Фукунага Т. Возрастная, локализованная потеря мышечной массы у 1507 японских мужчин и женщин в возрасте от 20 до 95 лет. Дж. Спортивная наука. Мед. 2011;10:145–150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Чоса Э. Меры по предотвращению локомотивного синдрома в детстве: почему мы должны действовать. Япония. Дж. Реабилитация. Мед. 2014;51:113–119. (на японском языке) [Google Scholar] 12.Уэсуги Ю., Наито Ю. Актуальность локомотивного синдрома у молодых женщин — связь между тестом на риск локомотивного синдрома, образом жизни, питанием и физической активностью. Япония. Дж. Здоровья Промо. 2019;21:1–9. (на японском языке) [Google Scholar] 13. Янссен Л., Хеймсфилд Б.С., Ван М.З., Росс Р. Масса и распределение скелетных мышц у 468 мужчин и женщин в возрасте 18–88 лет. Дж. Заявл. Физиол. 2000; 89: 81–88. doi: 10.1152/jappl.2000.89.1.81. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Лекселл Дж., Тейлор С.С., Шёстрём М. Какова причина старческой атрофии? Общее количество, размер и соотношение различных типов волокон, изученных в целой латеральной широкой мышце бедра у мужчин в возрасте от 15 до 83 лет.Дж. Нейрол. науч. 1988; 84: 275–294. doi: 10.1016/0022-510X(88)-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Заиди М., Лизнева Д., Ким С.М., Сун Л., Икбал Дж., Нью И.М., Розен Дж.К., Юэн Т. ФСГ, костная масса, жировые отложения и биологическое старение. Эндокринология. 2018;159:3503–3514. doi: 10.1210/en.2018-00601. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]16. Каваками Р., Мураками Х., Санада К., Танака Н., Савада С., Табата И., Хигучи М., Миячи М. Окружность голени как суррогатный маркер мышечной массы для диагностики саркопении у японских мужчин и женщин.Гериатр. Геронтол. Междунар. 2015;15:969–976. doi: 10.1111/ggi.12377. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Ямада К., Ито Ю.М., Акаги М., Чоса Э., Фудзи Т., Хирано К., Икеда С., Исибаси Х., Исибаси Ю., Исидзима М. и др. Референтные значения для теста на риск развития локомотивного синдрома, определяющего подвижность 8681 взрослого человека в возрасте 20–89 лет: перекрестное общенациональное исследование в Японии. Дж. Ортоп. науч. 2020;25:1084–1092. doi: 10.1016/j.jos.2020.01.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Уотсон М. Дж. Уточнение теста десятиметровой ходьбы для использования с людьми с неврологическими нарушениями.Физиотерапия. 2002; 88: 386–397. doi: 10.1016/S0031-9406(05)61264-3. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 20. Накамура Р., Сайто Х., Нагасаки Х. Фундаментальная кинезиология. 6-е изд. Исияку Паблишерс Инк .; Токио, Япония: 2003. стр. 331–341. (на японском языке) [Google Scholar] 21. Мориджири Т. Связь между пастбищем и центром давления у студенток университета. Бык. Токио Колл. Дом. науч. 2004; 44:41–44. (на японском языке) [Google Scholar] 22. Найто Ю. Введение в лонгитюдное исследование артериосклероза Японии (JALS) Res.Exer. Эпидемиол. 2012; 14:47–56. (на японском языке) [Google Scholar] 23. Исикава-Таката К., Наито Ю., Танака С., Эбине Н., Табата И. Использование воды с двойной маркировкой для подтверждения анкеты физической активности, разработанной для населения Японии. Дж. Эпидемиол. 2011;21:114–121. doi: 10.2188/jea.JE20100079. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]24. Марзетти Э., Кальвани Р., Тосато М., Чезари М., Ди Бари М., Черубини А., Колламати А., Д’Анджело Э., Пахор М., Бернабеи Р. и др. Консорциум СПРИНТ.Саркопения: обзор. Старение клин. Эксп. Рез. 2017;29:11–17. doi: 10.1007/s40520-016-0704-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Shimokata H., Ando F. Новое всестороннее исследование старения — Национальный институт наук о долголетии, Продольное исследование старения (NILS-LSA) J. Epidemiol. 2000;10:С1–С9. doi: 10.2188/jea.10.1sup_1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Чезари М., Кричевский С.Б., Пеннинкс Б.В., Никлас Б.Дж., Симонсик Э.М., Ньюман А.Б., Тылавский Ф.А., Брач ​​Дж.С., Саттерфилд С., Bauer D.C., et al. Прогностическое значение обычной скорости ходьбы у хорошо функционирующих пожилых людей: результаты исследования здоровья, старения и состава тела. Варенье. Гериатр. соц. 2005; 53: 1675–1680. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53501.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Xie YJ, Liu EY, Anson ER, Agrawal Y. Возрастной дисбаланс связан с более медленной скоростью ходьбы: анализ Национального исследования здоровья и питания. Дж. Гериатр. физ. тер. 2017;40:183–189. doi: 10.1519/JPT.0000000000000093. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]29. Санада К., Миячи М., Танимото М., Ямамото К., Мураками Х., Окумура С., Гандо Ю., Судзуки К., Табата И., Хигучи М. Поперечное исследование саркопении у японских мужчин и женщины: контрольные значения и связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Евро. Дж. Заявл. Физиол. 2010;110:57–65. doi: 10.1007/s00421-010-1473-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Тааф Д.Р. Саркопения. Физические упражнения как лечебная стратегия. Ауст. фам.Врач. 2006; 35: 130–134. [PubMed] [Google Scholar] 31. Хаяшида И., Танимото Ю., Такахаши Ю., Кусабираки Т., Тамаки Дж. Корреляция между мышечной силой и мышечной массой и их связь со скоростью ходьбы у пожилых японцев, живущих в общине. ПЛОС ОДИН. 2014;9:e111810. doi: 10.1371/journal.pone.0111810. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]32. Хьюз В.А., Фронтера В.Р., Вуд М., Эванс В.Дж., Даллал Г.Е., Рубенофф Р., Сингх М.А.Ф. Изменения продольной мышечной силы у пожилых людей: влияние мышечной массы, физической активности и здоровья.Дж. Геронтол. 2001; 56: B209–B217. doi: 10.1093/gerona/56.5.B209. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Фукуда Т. Статокинетические рефлексы в равновесии и движении. Издательство Токийского университета; Токио, Япония: 1984. с. 66. [Google Академия]34. Ким М.Дж., Ким Т.Ю., Чой Ю.А., Чин Дж.Х., Ли С.Ю. Исследование особенностей осанки пожилых женщин с саркопенией в Корее. Дж. Упражнение. Реабилит. 2018;14:481–488. doi: 10.12965/jer.1836060.030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]35.Киношита М., Умехара Ю. Влияние прошлых привычек упражнений на состав тела и диету студенток младших курсов колледжа. Дж. Судзука младший, колл. 2015; 35:115–123. (на японском языке) [Google Scholar] 36. Sugiura Y., Suzuki A., Fujii C. Взаимосвязь между прошлыми и настоящими привычками к упражнениям и осведомленностью о здоровье студенток университетов. Бык. Аити. ун-т Эду. 2011;60:63–69. (на японском языке) [Google Scholar]

медицинских наук | Бесплатный полнотекстовый | Гипофиз, половые железы, гормоны щитовидной железы и эндокринные разрушители у нигерийских женщин в пре- и постменопаузе с ER-, PR- и HER-2-положительным и отрицательным раком молочной железы

1.Введение

Рак молочной железы представляет собой многогранное заболевание с различными биологическими подтипами. Он представляет собой разнообразный спектр клинических, патологических и молекулярных особенностей с различными прогностическими и терапевтическими последствиями [1]. Клиницисты полагаются на традиционные клинико-патологические и легкодоступные онкомаркеры, такие как рецептор эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR) и эпителиальный рецептор-2 человека (HER-2), потому что они надежны, недороги и полезны для терапевтических целей. принимать решение.Это делает их разумной заменой другим, более дорогим инструментам молекулярного подтипирования [2,3]. Эти рецепторы обеспечивают средства, с помощью которых связываются специфические лиганды, что приводит к трансформации неактивного олигомерного комплекса в активное состояние, которое регулирует экспрессию генов [4,5]. Считается, что гормоны играют важную роль в этиологии рака молочной железы. Высокий уровень эстрогенов был связан с канцерогенезом молочной железы [6]. Алкилирование клеточных молекул, образование активных радикалов и генотоксичность метаболитов эстрогена, как сообщается, участвуют в инициации, продвижении и прогрессировании рака молочной железы [7,8,9].Роль прогестерона при раке молочной железы противоречива. Считается, что он увеличивает риск рака молочной железы у женщин в пременопаузе в лютеиновой фазе. Митотические показатели груди самые высокие в лютеиновую фазу менструального цикла [6,10]. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимулирует рост и развитие фолликулов в яичниках и связан с некоторыми видами рака, включая рак молочной железы [11]. В некоторых сообщениях показано, что ФСГ индуцирует пролиферацию, дифференцировку и метастазирование раковых клеток путем активации аденилатциклазы, что приводит к повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) [12,13].В настоящее время имеется мало информации об ассоциации гонадотропинов с положительным и отрицательным раком молочной железы у женщин с раком молочной железы в странах Африки к югу от Сахары. Кроме того, связь между гормонами щитовидной железы и раком молочной железы четко не определена. Некоторые исследования показали, что заболевания щитовидной железы распространены у женщин с раком молочной железы, в то время как в других были получены противоположные сообщения [14,15]. Токсичные металлы, такие как свинец, кадмий и мышьяк, являются основным источником окислительного стресса, который связан с развития рака молочной железы [16].Дифференциальная роль токсичных металлов в патогенезе и течении гормонозависимого и негормонозависимого рака молочной железы плохо изучена. В настоящее время информация об уровнях гипофиза, гонад, гормонов щитовидной железы и эндокринных разрушителей в сыворотке крови нигерийских женщин с ER-, PR-, HER-2-положительным (+) и отрицательным (-) раком молочной железы скудна. Поэтому это исследование было проведено для сравнения сывороточных уровней гормонов гипофиза, половых желез и щитовидной железы у участников нигерийского рака молочной железы в пременопаузе и постменопаузе с положительными и отрицательными ER, PR и HER-2.

3. Результаты

В таблице 1 показаны сывороточные уровни выбранных гормонов и токсичных металлов у участников ER и ER + с раком молочной железы. Эстрадиол и прогестерон были значительно выше у участников с ER по сравнению с участниками с ER +. Более того, уровень эстрадиола был значительно выше у участников в постменопаузе с ER по сравнению с участниками в постменопаузе с ER +. Лютеинизирующий гормон и ФСГ были значительно выше у участников с ER + по сравнению с участниками с ER .Фолликулостимулирующий гормон также был значительно выше у участниц в постменопаузе с ER + по сравнению с участницами с ER . Как показано в таблице 2, эстрадиол и прогестерон были значительно выше у участниц с PR по сравнению с женщинами с PR + . Более того, уровень эстрадиола был значительно выше у участников в постменопаузе с PR по сравнению с участниками в постменопаузе с PR +. Лютеинизирующий гормон и ФСГ были значительно выше у участников с PR + по сравнению с участниками с ER .Фолликулостимулирующий гормон также был значительно выше у участниц в постменопаузе с PR + по сравнению с участницами с PR . Прогестерон был значительно выше у участниц с HER-2 по сравнению с участницами с HER-2 + , в то время как ФСГ был значительно выше у участников с ER+ по сравнению с участниками с HER-2 (таблица 3). Таблица 4 показывает множественную регрессию переменных. У женщин в пременопаузе с ER , PR и HER-2 прогестерон был положительно связан с FT 3 , но обратно пропорционален ТТГ (β = 0.246, β = -0,272; β = 0,229, β = -0,301; β = 0,650, β = -0,677 соответственно). У женщин в пременопаузе с ER и PR эстрадиол был положительно связан с прогестероном и ТТГ (β = 0,724, β = 0,260; β = 0,843, β = 0,120 соответственно). Более того, прогестерон был обратно пропорционален мышьяку (β = -0,216; β = -0,188). Тиреотропный гормон также был обратно пропорционален мышьяку (β = -0,330; β = -0,304 соответственно). У женщин в пременопаузе с ER FT 4 было обратно пропорционально мышьяку (β = -0.330), в то время как ТТГ был положительно связан с ФСГ (β = 0,281). У женщин в постменопаузе с ER , PR и HER-2 ЛГ был обратно пропорционален свинцу (β = -4,843; β = -4,843; β = -6,995 соответственно), в то время как ЛГ был положительно связан с кадмием (β = 5,045; β = 5,045; β = 6,803). У женщин в постменопаузе с HER-2 ФСГ был положительно связан с ЛГ (β = 0,963), тогда как прогестерон был положительно связан с E 2 (β = 0,896).

4.Обсуждение

Рак молочной железы представляет собой гетерогенное заболевание с широким спектром клинических, патологических и молекулярных особенностей [17]. Он включает люминальный, HER-2 + и тройной негативный подтипы [18]. Люминальный и HER-2 + рак молочной железы реагируют на эндокринную и анти-HER-2 терапию соответственно. Однако химиотерапия эффективна при лечении трижды негативного рака молочной железы [19]. Пременопаузальный рак молочной железы представляет собой проблему для пациентов, членов их семей и системы здравоохранения.Это связано с неблагоприятными патологическими факторами, такими как опухоль высокой степени злокачественности, проявление на более поздней стадии, чем у их более старых аналогов, и отрицательность гормональных рецепторов [20]. Все женщины в пременопаузе в этом исследовании имели ER и PR . Это похоже на выводы Makanjuola et al. [21]. Неблагоприятные патологические факторы, характеризующие тройной негативный рак молочной железы, могут быть основой их худшего исхода заболевания. Женщины с тройным негативным раком молочной железы (ER , PR и HER-2 ) в этом исследовании могут получить пользу от химиотерапии в качестве первой линии лечения.Это потому, что у них нет соответствующих гормональных рецепторов. Тем не менее, участники с люминальным раком молочной железы могут получить пользу от эндокринной терапии. Считается, что высокие уровни эндогенных стероидных гормонов, особенно эстрогенов, увеличивают риск рака молочной железы [6]. В этом исследовании уровень эстрадиола был значительно выше у участников рака молочной железы с отрицательными экспрессиями ER и PR по сравнению с участниками с положительными экспрессиями ER и PR. Аналогичное наблюдение было сделано и у участниц этого исследования в постменопаузе.Это контрастирует с отчетом Farhat et al. [22], которые показали более высокий уровень эстрадиола у женщин в постменопаузе с ER+ раком молочной железы. Однако Ким и соавт. [23] сообщили о подобном наблюдении в нашем исследовании. Они заметили, что уровень эстрадиола в сыворотке неблагоприятно влияет на прогноз у пациентов с ER-негативными опухолями. Эстроген опосредует важную клеточную активность в эстроген-рецептор-отрицательных клетках рака молочной железы через связанный с мембраной рецептор 30, связанный с G-белком (GPR30). Это не-ER-опосредованный путь, включающий эзрин-зависимую перестройку цитоскелета, которая оказывает стимулирующее действие на миграцию и инвазию клеток [24].Гупта и др. [25] наблюдали, что эстрадиол усиливал опухолевое образование слабо канцерогенных ER эпителиальных клеток молочной железы человека (HMLE-Ras) при введении в жировую ткань молочной железы лабораторных животных. Этот эффект был вызван системной индукцией ангиогенеза и рекрутированием стромальных клеток эстрадиолом. Эти наблюдения, вместе с нашими, предполагают, что эстрадиол может действовать как мощный стимулятор метастазирования в опухолях ER посредством механизмов, связанных с микроокружением хозяина.Роль эстрогена в раке молочной железы как мощного митогена молочной железы бесспорна, однако роль прогестерона крайне недостаточно изучена [26]. В этом исследовании уровень прогестерона был значительно выше у участников рака молочной железы с ER , PR и HER-2 (тройной негатив) по сравнению с участниками с положительными экспрессиями ER, PR и HER-2. . В первую очередь прогестерон может действовать через протоонкогены и факторы роста, влияя на пролиферацию клеток молочной железы и этиологию рака молочной железы [26].Отсутствие соответствующих рецепторов для гормонов может привести к потере механизмов обратной связи у женщин с тройным негативным раком молочной железы. Гипофизарная продукция ЛГ и ФСГ у женщин в пременопаузе контролируется секрецией гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом. После менопаузы пульсация секреции гонадотропинов является следствием снижения высвобождения гипоталамического ГнРГ и снижения чувствительности гипофиза к гонадотропинам [27]. Предыдущие исследования связывали гонадотропины с раком молочной железы [28].В этом исследовании уровни ЛГ и ФСГ в сыворотке были значительно выше у участников с положительными экспрессиями ER и PR по сравнению с участниками, которые были ER- и PR-отрицательными соответственно. Повышенные уровни ФСГ также наблюдались у женщин в постменопаузе с ER + и PR + по сравнению с женщинами в постменопаузе с ER и PR в этом исследовании. Фолликулостимулирующий гормон увеличивается с возрастом и коррелирует с потерей овариального резерва [29]. Наше наблюдение предполагает, что гонадотропины могут быть вовлечены в патогенез гормонозависимого рака молочной железы.Танака и др. [30] наблюдали, что гонадотропин действует на клетки рака молочной железы и ускоряет превращение дегидроэпиандростерона (ДГЭА) в эстрогены, тем самым стимулируя рост эстрогензависимых опухолевых клеток. Уровни фолликулостимулирующего гормона были значительно выше у женщин с HER-2 + Рак молочной железы по сравнению с раком молочной железы HER-2 в этом исследовании. Это согласуется с отчетами Zhou et al. [31]. Эпителиальный рецептор-2-положительный рак молочной железы человека растет быстрее, быстро распространяется, имеет повышенный риск локально-регионарного рецидива и увеличивает смертность от рака молочной железы [32,33].Наблюдения этого исследования показывают, что ФСГ может быть вовлечен в пролиферацию рака молочной железы HER-2 + . Это может быть связано с механизмами, включающими тирозинкиназу, которая управляет пролиферацией клеток и уклонением от апоптоза, генетическими и эпигенетическими модификациями, а также изменениями вышестоящих регуляторов, таких как головной ящик fox p3 (Fox p3) и GATA4 [34]. Изменения уровня гормонов щитовидной железы были связаны с пролиферативной активностью рака молочной железы [35]. В этом исследовании не было обнаружено различий в уровнях гормонов щитовидной железы у женщин в пременопаузе и в постменопаузе с положительными и отрицательными гормональными рецепторами.Однако положительная связь наблюдалась между E 2 и ТТГ у участников в пременопаузе, которые были ER- и PR-отрицательными. Биологическая активность гормонов щитовидной железы и эстрадиола проявляется в клетках, экспрессирующих соответствующие рецепторы, принадлежащие к семейству ядерных рецепторов. Кроме того, сообщалось об эстрогеноподобных эффектах гормонов щитовидной железы [36]. Прогестерон был положительно связан с FT 3 , но обратно пропорционален ТТГ у участников в пременопаузе с тройным негативным раком молочной железы.Эта связь не наблюдалась у участников в постменопаузе. Причина этого наблюдения не ясна, но предполагает взаимодействие между прогестероном и гормонами щитовидной железы в патогенезе негормонального рака молочной железы. Исследования показали связь между воздействием тяжелых металлов и канцерогенезом [37,38]. В этом исследовании не было обнаружено различий в содержании свинца, кадмия и мышьяка в сыворотке между женщинами с положительными и отрицательными гормональными рецепторами. Однако наблюдалась обратная связь между ТТГ и мышьяком у женщин в пременопаузе с раком молочной железы ER и PR .Мышьяк является мощным эндокринным разрушителем, который связан со злокачественными новообразованиями. Дэви и др. [39] наблюдали влияние мышьяка на метаболизм гормонов щитовидной железы. Один из предполагаемых механизмов нарушения гормонов щитовидной железы связан с воздействием элементов ответа рецептора щитовидной железы (TR) и экспрессией гена дейодиназы 1 типа [40]. Кроме того, обратная связь прогестерона с мышьяком также предполагает возможное вмешательство мышьяка в метаболизм прогестерона, что может привести к канцерогенезу молочной железы.Свинец и кадмий могут преодолевать гематоэнцефалический барьер и тем самым нарушать гипоталамо-гипофизарную ось [41]. У женщин в постменопаузе с ER и PR наблюдалась положительная связь между кадмием и ЛГ. Это усиливает способность Cd разрушать эндокринную систему, хотя механизм, посредством которого это осуществляется, в настоящее время плохо изучен.

TACT: полный подход к разработке лекарств :: Friends of FSH Research

Опубликовано Friends of FSH Research 31 августа 2018 г.

Взгляд новичка

Фабиола М.Бертинотти

Нелегко писать о сложной гамме чувств, которые преобладали во мне в течение моей недели в Вене в начале июля, где я имел честь войти в мир TREAT-NMD и действовать в качестве члена TACT, команды нервно-мышечные эксперты, которые образуют Консультативный комитет TREAT-NMD по терапии.

Доброжелательная среда

Прежде всего, я должен сказать, что все были особенно добры и приветливы со мной, в то время как для меня было честью (и, по общему признанию, в то же время немного волноваться) сидеть среди множества высококвалифицированных людей, добровольно делящихся своим опытом в различных дисциплинах. с одной общей целью: предоставление высококлассных рекомендаций и отзывов фармацевтическим компаниям и академическим группам во время сложной и опасной доклинической фазы, ведущей к клиническим исследованиям или самим планам клинических испытаний, что в конечном итоге приводит к разработке лекарств.Как мой первый опыт работы в качестве представителя пациентов, я чувствовал себя переполненным чувством ответственности перед моими коллегами из TACT, а также всеми заинтересованными сторонами сообщества редких заболеваний, людьми, которые очень усердно работают, чтобы помочь программе разработки лекарств более успешно продвигаться вперед. в «реальный мир» клинических испытаний и, в конечном итоге, лечения с участием пациентов.

Перспектива моего пациента

За U-образным столом я мог видеть специалистов в области неврологии, фармакологии, иммунологии, физиотерапии, генетики, токсикологии, регуляторных вопросов, статистики, педиатрии, неврологии, молекулярной генетики, биологии, повреждений и восстановления скелетных мышц, биофармацевтических препаратов и отраслевые специалисты по разработке терапии, а также представители организаций пациентов, такие как я, участвовали в быстром диалоге вокруг предложения заявителя о разработке лекарств.Был ли я готов ко всему этому «научному цунами»? Я бы сказал да, хотя должен признать, что во многих отношениях чувствовал себя новичком. Конечно, я никогда не буду достаточно благословлен в тот день, когда я решил записаться в летнюю школу EURORDIS, которая не давала мне спать долгими ночами в течение последних шести месяцев, изучая все различные предметы, которые необходимо было изучить и n, чтобы получить сертификат пациента-эксперта. Это действительно хорошо подготовило меня, чтобы я мог следовать рассуждениям, обсуждаемым вокруг этого стола TACT.

Никогда не бывает легко понять влияние болезни, независимо от того, является ли человек опекуном пациента или даже если болезнь, для лечения которой обсуждается лекарство или терапия, конкретно не затрагивает близкого члена семьи или друга. Я лично заседал в комитете, чтобы оценить две разные заявки, которые я не могу обсуждать, потому что на меня, конечно же, распространяется соглашение о неразглашении. Один из них прикоснулся ко мне очень близко, и на мгновение я подумал, что отреагирую эмоционально, но после первых трех минут весь страх исчез, и я был готов к работе, полностью погрузившись в дебаты и особенно заинтересованный во взаимодействии различные эксперты, высказавшие свою конструктивную критику предложения заявителя.

Подробный и динамичный диалог

Как это все работает? Прежде всего, заявка доводится до сведения экспертов через секретариат TACT, секретариат TACT собрал междисциплинарную группу экспертов, специально предназначенную для рассматриваемой заявки. Рецензентов просят оставить отзыв о рассматриваемом приложении. Все отзывы собираются Секретариатом, и в день встречи с заявителем(ями) эксперты TACT заранее собираются и обсуждают предложение, подчеркивая его сильные и слабые стороны.Затем заявителя (заявителей) приглашают присоединиться к комитету в зале заседаний, и у них есть примерно десять минут, чтобы сделать обзорную презентацию своей заявки и представить любые новые данные. Один из членов TACT выступает в качестве ведущего рецензента и выражает различные опасения комитета, члены которого также участвуют в обсуждении, задавая вопросы заявителю. Вот тогда и начинаются настоящие дебаты. Одним из многих удивительных моментов, которые мне довелось наблюдать, была интенсивность командной работы моих коллег, которые задавали все ключевые вопросы, оставаясь при этом открытыми для того, чтобы выслушать соискателей (из научных кругов или промышленности), которые давали ответы и делали самые разные выводы. запросов.Весь процесс протекал быстро благодаря бесценному секретариату TACT и модератору, которые помогли беспрепятственно провести дебаты до тех пор, пока представителям кандидатов не пришло время покинуть собрание, после чего комитет снова собрался для работы еще на час. суммировать все отзывы и основные показания.

Как упоминалось ранее, в один и тот же день я присутствовал на двух разных встречах, на которых соответственно оценивались две заявки. На моем втором сеансе я действительно смог понять и оценить цельный и согласованный дизайн, по которому проходила встреча TACT, работая быстро и скоординировано, что сделало сессию вопросов и ответов с кандидатом чрезвычайно эффективной.Заключительная часть длилась всего один час! ВОТ ЭТО ДА. Я был и в восторге, и в то же время полон восхищения.

Паровоз

Это неоценимая услуга, которую команда TACT оказывает науке, промышленности и, прежде всего, пациентам! Это действительно большое облегчение для кого-то вроде меня, у которого дома больной сын, иметь возможность положиться на этот замечательный «паровоз», состоящий из хорошо смазанной, высококвалифицированной, независимой батареи экспертов. Но, как говорят в шоу-бизнесе, в котором я работаю, лучшее было еще впереди! Весь опыт, который я получил во время заседаний комитета TACT в первый день, нашел свое идеальное завершение на следующий день, когда я сидел среди аудитории, участвующей в «Учебном курсе TREAT-NMD по разработке лекарств» в рамках ICNMD (Международный конгресс по нервно-мышечным заболеваниям). в Вене.Фактически, цель этого конгресса состоит в том, чтобы представить широкий спектр нервно-мышечных заболеваний с точки зрения достижений в исследованиях, диагностике и лечении. Там мои коллеги из TACT должны были рассказать о реальных преимуществах TACT по отношению к научному сообществу.

Прежде всего, как эксперт по корпоративным коммуникациям и социальной ответственности, я искренне приветствую эффективную структуру всего курса, при которой модератор придерживается различных презентаций в форме и тоне интервью и, следовательно, течет в очень плавный и интригующий способ для аудитории.И последнее, но не менее важное: на сцене был организован фиктивный комитет, в котором все эксперты разыгрывали свои роли, как киногерои. Я должен сказать, что это была действительно лучшая часть. На самом деле, я узнал, что эти уважаемые эксперты настолько скромны и страстны, что могут даже прыгнуть на сцену и на самом деле «исполнить» свое учение в понятной, но в то же время очень веселой форме. Слава!

Что я действительно ценю больше всего остального, так это то, что все члены TACT являются добровольцами, которые делают свою работу с любовью и страстью на благо пациентов.

Метаболическое лечение синдрома, связанного с болезнью Паркинсона и гипоталамо-гипофизарно-гонадными гормонами, куркумином куркумы при индуцированной бисфенолом-А нейро-тестикулярной дисфункции у крыс Вистар

https://doi.org/10.1016/j.bbrep.2018.12.004Получить права и содержание

Основные моменты

BPA подавляет ключевые маркеры, связанные с болезнью Паркинсона.

Бисфенол-А (BPA) вызывал поражение полосатого тела, клеток Лейдига и клеток Сертоли.

Терапевтически CUR стимулировал выработку гормонов гипоталамус-гипофиз-яички посредством модуляции АХЭ, уровня внутриклеточного NO• и устранения окислительного повреждения.

Abstract

Метаболический сдвиг активности холинэстеразы и ингибитора гипоталамо-гипофизарных гонадных гормонов был предположен как результирующий эффект болезни Паркинсона (БП), которая клинически характеризуется двигательным расстройством. Таким образом, в этом исследовании изучалось влияние куркумина куркумы (CUR) на показатель PD, активность ацетилхолинэстеразы и нарушение гормона гипоталамуса-гипофиза и гонад (HPGH) при повреждении, вызванном бисфенолом-А, с использованием модели животных.Сорок взрослых самцов белых крыс были случайным образом распределены на пять (n=8) групп. Группа I: контрольный носитель (оливковое масло 0,5 мл), группе II давали 50 мг/кг только BPA, группе III давали 50 мг/кг BPA+50 мг/кг куркумина, группе IV давали 50 мг/кг BPA+ 100 мг/кг куркумина и группа V принимала 50 мг/кг куркумина только в течение 14 дней. В исследовании изучалось влияние куркумина на активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ), продукцию радикала оксида азота (NO ), HPGH (LH, FSH и тестостерон), уровень MDA, антиоксидантные ферменты (SOD и CAT) у самцов крыс, индуцированных BPA. .Аналогичным образом исследовали параметры спермы. У животных, индуцированных BPA, наблюдалось нарушение стриатума, клеток Лейдига и клеток Сертоли за счет истощения ЛГ, ФСГ, тестостерона и сперматозоидов со сниженной активностью АХЭ и значительным (p<0,05) изменением церебральных ферментативных антиоксидантов. Затруднена двигательная активность с последующим повышением уровня мозгового NO (маркер провоспалительного процесса). Терапевтически CUR способствует выработке гипоталамо-гипофизарно-тестикулярных гормонов посредством модуляции АХЭ и двигательной активности, снижения внутриклеточного уровня NO , предотвращения повреждения полосатого тела и эндокринной системы, а также окислительного повреждения.Следовательно, CUR устранил дисфункцию HPGH, связанную с БП, опосредованной BPA у крыс.

Ключевые слова

Куркумин

Гипоталамо-гипофизарно-гонадные гормоны

Бисфенол-А

Болезнь Паркинсона, крысиная модель

Рекомендуемые статьи Опубликовано Elsevier B.V.

Рекомендованные статьи

Ссылки на статьи

Является ли короткая фолликулярная фаза у пожилых женщин вторичной по отношению к опережающему или ускоренному развитию доминантного фолликула? | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

Это исследование было направлено на определение того, является ли укороченная фолликулярная фаза у пожилых женщин с овуляцией вторичной по отношению к продвинутой ( i.е. ранее) или ускоренный ( т.е. более быстрый) фолликулогенез. Женщинам с нормальной овуляцией в возрасте 40–45 лет (n = 15) и 20–25 лет (n = 13) ежедневно выполняли венепункцию и трансвагинальное УЗИ в течение фолликулярной фазы спонтанного менструального цикла (контрольный цикл) и после снижения уровня гипофиза. с агонистом ГнРГ (цикл исследования). Как и ожидалось, пожилые пациенты в контрольных циклах демонстрировали повышенный уровень d 3 ФСГ и укороченную фолликулярную фазу по сравнению с более молодыми пациентами.После освобождения от подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси пик ФСГ в ранней фолликулярной фазе возникал раньше (6,8 по сравнению с 9,8 дня; P < 0,01) и имел большую величину (12,1 по сравнению с 0,01). 6,5 мМЕ/мл; P < 0,01) у пожилых людей. Время от снятия подавления до последующего всплеска ЛГ также было короче (17,5 против 20,8 дня; P < 0.01) в старшей группе. Однако время от пика ФСГ до выброса ЛГ было одинаковым в старшей и младшей группах (10,7 против 11,0 дня; P = 0,74). По сравнению с более молодыми женщинами у пожилых женщин были нормальные уровни эстрадиола и ингибина А в фолликулярной фазе и более низкие уровни ингибина В как в контрольном, так и в исследовательском циклах. Мы пришли к выводу, что укороченная фолликулярная фаза, наблюдаемая у пожилых женщин с овуляцией, связана с более ранним отбором доминантных фолликулов, не зависящим от гормональных влияний предшествующей лютеиновой фазы.

РЕПРОДУКТИВНОЕ СТАРЕНИЕ — это континуум, который начинается за много лет до возникновения абсолютной дисфункции. Важным проявлением процесса старения является прогрессирующее снижение женской фертильности, которое начинается во второй половине третьего десятилетия и становится экспоненциальным после 35 лет (1, 2). Такое нарушение фертильности предшествует явным признакам дисфункции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой (ГГЯ) оси, таким как нерегулярность менструального цикла, при этом у большинства женщин регулярные овуляторные менструальные циклы сохраняются даже после 40 лет (3, 4).В годы, предшествующие менопаузальному переходу, сохраняется регулярная овуляция, а менструальные циклы прогрессивно укорачиваются (4–6). Это явление связано с укорочением фолликулярной фазы без какого-либо связанного с этим изменения длины лютеиновой фазы (5, 7). Дополнительным признаком прогрессирующего репродуктивного возраста является повышение уровня ФСГ, не сопровождающееся повышением уровня ЛГ (монотропное повышение уровня ФСГ) (6–9). Начало монотропного подъема ФСГ и более ранняя овуляция, по-видимому, связаны во времени с ускорением скорости атрезии фолликулов, что в конечном итоге приводит к истощению фолликулярного резерва (10).Таким образом, монотропное повышение уровня ФСГ и укорочение фолликулярной фазы служат клиническими индикаторами прогрессирующего репродуктивного возраста и быстрого снижения фертильности (11).

Во время нормального менструального цикла ФСГ повышается в поздней лютеиновой или ранней фолликулярной фазе и обычно достигает пика в ранней фолликулярной фазе (12, 13). При отборе и последующем развитии доминантного фолликула ФСГ падает до относительно низкого уровня вплоть до всплеска гонадотропина в середине цикла. Доминантный фолликул у эуменорейных женщин позднего репродуктивного возраста относительно здоров, вырастает до нормального размера, продуцирует нормальный или повышенный уровень эстрадиола (E 2 ) и секретирует нормальный уровень прогестерона после лютеинизации (7, 8, 14).Эти нормальные характеристики старшего доминантного фолликула предполагают, что более ранняя овуляция у пожилых женщин связана не с внутренним дефектом фолликула, а с экстрафолликулярной гормональной средой. Эндокринологические изменения, наиболее последовательно описываемые в исследованиях репродуктивного старения, включают повышение абсолютного уровня ФСГ (6–9), более раннее повышение ФСГ в ранней фолликулярной фазе (7) и снижение уровней ингибина В в ранней фолликулярной фазе (15). –18).

Настоящее исследование было проведено, чтобы определить, является ли укороченная фолликулярная фаза у пожилых женщин с овуляцией вторичной по сравнению с продвинутой ( i.е. ранее) или ускоренный ( т.е. более быстрый) фолликулогенез. Мы предположили, что более раннее развитие доминантных фолликулов у пожилых женщин является вторичным по отношению к более раннему повышению фолликулярного ФСГ по сравнению с более молодыми контрольными женщинами, и что абсолютная скорость роста фолликулов будет одинаковой в обоих возрастах. Другими словами, мы предположили, что развитие фолликулов у женщин позднего репродуктивного возраста происходит скорее опережающим, чем ускоренным. Гормональные и внутрияичниковые эффекты предшествующего менструального цикла потенциально могут запутать исследования рекрутирования и созревания доминантных фолликулов.Чтобы устранить любое такое влияние предыдущего цикла, мы подавляли ось ГПО каждого субъекта с помощью стандартного подавления агонистом ГнРГ. После документального подтверждения подавления оси ГПО мы сравнили восстановление гормональной, фолликулярной и менструальной функции у пожилых женщин с овуляцией по сравнению с более молодой контрольной группой.

Предметы и методы

Подопытные

В рамках серии исследований нормального репродуктивного старения мы набрали для участия здоровых женщин с овуляцией в возрасте 40–45 лет (n = 16) и 20–25 лет (n = 15).Все испытуемые должны были иметь регулярные менструальные циклы (интервал цикла 21–35 дней), нормальный индекс массы тела (18–24 кг/м 2 ), отсутствие медицинских или репродуктивных нарушений (включая бесплодие в анамнезе) и для демонстрации средних уровней лютеиновой сыворотки ПРЛ ниже 20 нг/мл, прогестерона выше 10 нмоль/л и тестостерона ниже 3 нмоль/л в цикле перед исследованием. На протяжении всего исследования все испытуемые либо воздерживались от половой жизни, либо использовали негормональные методы контрацепции ( e.грамм. барьерный метод или внутриматочная спираль). От каждого участника было получено письменное согласие, всем волонтерам была предоставлена ​​денежная компенсация. Протокол был рассмотрен и одобрен наблюдательным советом Вашингтонского университета по изучению человека.

Материалы и методы

Протокол исследования.

В качестве контрольного цикла всем участницам выполняли ежедневную венепункцию и серийное трансвагинальное УЗИ для оценки развития доминантных фолликулов в фолликулярной фазе спонтанного естественного цикла.Для цикла исследования нафарелина ацетат (400 мкг, интраназально, ежедневно) был начат через 7 дней после того, как наборы для определения ЛГ в моче выявили всплеск гонадотропина в середине цикла в предыдущем цикле. Когда подавление оси ГПО было подтверждено уровнем E 2 в сыворотке ниже предела обнаружения анализа (73 пмоль/л), прием нафарелина продолжали в течение дополнительных 5 дней для обеспечения равномерного подавления оси ГПО. Начиная со дня после прекращения приема нафарелина, выполняли ежедневные венепункции для анализа Е 2 .Как только концентрация E 2 в сыворотке достигала или превышала 367 пмоль/л, ежедневно проводились трансвагинальные ультразвуковые исследования до тех пор, пока не наблюдался коллапс доминантного фолликула. Цикл исследования был начат в течение 6 месяцев после контрольного цикла.

Анализы.

Все образцы сыворотки от конкретного субъекта были проанализированы дважды в одном и том же анализе, чтобы свести к минимуму влияние изменчивости внутри анализа. Уровни ФСГ в сыворотке определяли с использованием твердофазного двухцентрового моноклонального ELISA (DELFIA, Wallac Inc., Гейтерсбург, Мэриленд). Меж- и внутритестовые коэффициенты вариации (CV) составили 4,6% и 2,3% соответственно. РИА для сыворотки E 2 выполняли с использованием реагентов, поставляемых ICN Biomedicals, Inc. (Коста-Меса, Калифорния). Меж- и внутритестовый CV составил 18% и 9% соответственно. Твердофазный сэндвич-ELISA (Serotec, Оксфорд, Великобритания) использовали для измерения ингибина B, основанного на использовании планшетов, покрытых моноклональным антителом, специфичным к субъединице β ингибина. Ингибин В выявляют с помощью второго моноклонального антитела, специфичного к α-субъединице ингибина, а процедура анализа, согласно данным производителя, включает предварительную обработку образцов реагентами, входящими в наборы (додецилсульфат натрия и пероксид).Аналитическая чувствительность (, например, минимум для β A -субъединицы ингибина) определяли с помощью моноклонального антитела, меченного пероксидазой хрена, специфичного к α-субъединице, используемой для обнаружения. Стандарт анализа, предоставленный производителем, был откалиброван с использованием Первого международного стандарта ВОЗ для ингибина (рекомбинантный человеческий ингибин; партия 91/624), и результаты представлены в виде международных единиц на миллилитр этого эталонного материала. Анализ контролировали дважды, используя аликвоты образцов, содержащих 2.00 или 9,56 МЕ/мл соответственно. На основании этих контролей качества CV между анализами составлял 8,7% и 3,3%, соответственно, по 57 анализам, использованным для получения представленных здесь данных.

Статистический анализ.

Для исходов с одним значением данных от каждого человека (, например, длина фолликулярной фазы) средние значения двух когорт сравнивались с использованием двустороннего теста t . Значение α = 0,05 было выбрано, чтобы указать на значительную разницу. Для результатов с несколькими значениями данных от каждого человека ( e.грамм. серийный E 2 уровня ), средние значения выборки сравнивали с помощью ANOVA с повторными измерениями. Основываясь на результатах предыдущих исследований, мы ожидали, что вариабельность во времени до начала всплеска ЛГ составит примерно 20%. Поэтому, приняв коэффициент вариации 20%, мы подсчитали, что у нас будет 80%-ная вероятность обнаружить разницу всего в 20% с 15 субъектами в каждой группе.

Результаты

Две молодые и одна пожилая женщины были исключены из исследования из-за невозможности добиться подавления оси ГПО.Исходные характеристики контрольного цикла для остальных испытуемых показаны в таблице 1. Как и ожидалось, у пожилых испытуемых наблюдалась укороченная фолликулярная фаза, а также повышенный уровень ФСГ и снижение уровня ингибина В на 3-м цикле контрольного цикла по сравнению с более молодыми испытуемыми. . Как в контрольном, так и в исследовательском циклах у всех субъектов в каждой возрастной группе развился доминантный фолликул с ультразвуковыми данными о последующем коллапсе фолликула после всплеска ЛГ в середине цикла, демонстрируя явно нормальное развитие доминантного фолликула и овуляцию как в естественных циклах, так и после прекращения подавления ГнРГ.Продолжительность Synarel (Searle, Skokie, IL), необходимая для достижения подавления, как определено протоколом исследования, была несколько больше для более молодых контролей (диапазон 9–20 дней, среднее значение 12,8 ± 0,8 дня, общая доза 5,1 ± 0,3 мг). по сравнению с более старшими субъектами (диапазон 9–13 дней; среднее значение 11,0 ± 0,3 дня; общая доза 4,4 ± 0,1 мг; P = 0,05 как для продолжительности, так и для дозы).

Таблица 1.

Характеристики контрольного цикла у пожилых испытуемых и младшего контроля

. Пожилые пациенты (n = 15) . Младшие испытуемые (n = 13) . Р (по т тест) .
Возраст (YR) 42,5 ± 0,4 23,2 ± 0,4
день 3 ФСГ (IU / литр) 10.9 ± 1,4 5.7 ± 0.3 <0,01
День 3 E2 (пмоль/литр) 171 ± 16 142 ± 16 NS
День 3 ингибин B (пг/мл) 9 10418 9.9 ± 13.2 117 ± 10.5 117 ± 10.5 8 0.0.01 0,01 8
длина фолликулярной фазы (дни) 12,9 ± 0,5 14,8 ± 0,6 0,01
Максимальный средний фолликул Диаметр (мм) 21,2 ± 0,4 20.8 ± 0.5 NS
3
Время от пика ЛГ до фолликула Коллапс (Дни) 1.2 ± 0.2 2.2 ± 0.1 <0,01
. Пожилые пациенты (n = 15) . Младшие испытуемые (n = 13) . Р (по т тест) .
Возраст (YR) 42,5 ± 0,4 23,2 ± 0,4
день 3 ФСГ (IU / литр) 10.9 ± 1,4 5.7 ± 0.3 <0,01
День 3 E2 (пмоль/литр) 171 ± 16 142 ± 16 NS
День 3 ингибин B (пг/мл) 9 10418 9.9 ± 13.2 117 ± 10.5 117 ± 10.5 8 0.0.01 0,01 8
длина фолликулярной фазы (дни) 12,9 ± 0,5 14,8 ± 0,6 0,01
Максимальный средний фолликул Диаметр (мм) 21,2 ± 0,4 20,8 ± 0.5 NS
3
Время от пика LH до фолликула Коллапс (дни) 1.2 ± 0.2 2,2 ± 0,1 <0,01 <0,01
Таблица 1.

Характеристики цикла управления в субъекты старшего возраста и контрольная группа младшего возраста

. Пожилые пациенты (n = 15) . Младшие испытуемые (n = 13) . Р (по т тест) .
Возраст (YR) 42,5 ± 0,4 23,2 ± 0,4
день 3 ФСГ (IU / литр) 10.9 ± 1,4 5.7 ± 0.3 <0,01
День 3 E2 (пмоль/литр) 171 ± 16 142 ± 16 NS
День 3 ингибин B (пг/мл) 9 10418 9.9 ± 13.2 117 ± 10.5 117 ± 10.5 8 0.0.01 0,01 8
длина фолликулярной фазы (дни) 12,9 ± 0,5 14,8 ± 0,6 0,01
Максимальный средний фолликул Диаметр (мм) 21,2 ± 0,4 20.8 ± 0.5 NS
3
Время от пика ЛГ до фолликула Коллапс (Дни) 1.2 ± 0.2 2.2 ± 0.1 <0,01
3
. Пожилые пациенты (n = 15) . Младшие испытуемые (n = 13) . Р (по т тест) .
Возраст (YR) 42,5 ± 0,4 23,2 ± 0,4
день 3 ФСГ (IU / литр) 10.9 ± 1,4 5.7 ± 0.3 <0,01
День 3 E2 (пмоль/литр) 171 ± 16 142 ± 16 NS
День 3 ингибин B (пг/мл) 9 10418 9.9 ± 13.2 117 ± 10.5 117 ± 10.5 8 0.0.01 0,01 8
длина фолликулярной фазы (дни) 12,9 ± 0,5 14,8 ± 0,6 0,01
Максимальный средний фолликул Диаметр (мм) 21,2 ± 0,4 20,8 ± 0.5 NS
3
Время от пика LH до фолликула Коллапс (Дни) 1.2 ± 0.2 2.2 ± 0,1 <0,01

Фуйдулярный фаза

Для целей данного исследования мы разделили фолликулярную фазу на два интервала: раннюю фолликулярную фазу (определяемую как время от начала менструаций или прекращения подавления агонистами ГнРГ до пика ФСГ в ранней фолликулярной фазе) и позднюю (определяемую как время от раннего пика ФСГ до всплеска гонадотропина в середине цикла).Интервалы фолликулярной фазы (общая, ранняя и поздняя) показаны на рис. 1. После освобождения от подавления оси ГПО группа старшего возраста раньше достигала пика раннего фолликулярного ФСГ (6,8 ± 0,7 против 9,8 ± 0,6 дня соответственно; P < 0,01), что приводит к более короткой ранней фолликулярной фазе. Кроме того, у более старшей когорты было более короткое время от снятия подавления до последующего всплеска ЛГ (17,5 ± 0,9 против 20,8 ± 0,7 дня соответственно; P <0,01) для общей более короткой общей фолликулярной фазы.Однако время от пика ФСГ в ранней фолликулярной фазе до всплеска ЛГ в середине цикла (поздняя фолликулярная фаза) было одинаковым в старшей и младшей группах (10,7 ± 0,7 против 11,0 ± 0,8 дня соответственно; P = 0,74). . Как у пожилых, так и у молодых пациентов время от прекращения приема нафарелина до последующего всплеска ЛГ было больше, чем фолликулярная фаза контрольного цикла (пожилые, 17,5 против 12,9 дня; молодые, 20,8 против 14,8 дня).

Рисунок 1.

Продолжительность общей, ранней и поздней фолликулярной фазы у молодых (n = 13) и пожилых (n = 15) субъектов. Цикл исследования представляет собой цикл, следующий за подавлением оси ГПО агонистом ГнРГ. Общая фолликулярная фаза представляет собой период от менструации (контрольный цикл) или снятия подавления ГПО (исследуемый цикл) до всплеска ЛГ. Затем вся фолликулярная фаза была разделена на раннюю и позднюю части. Ранняя фолликулярная фаза определяется как период от начала менструации или высвобождения супрессии ГПО до межциклового пика ФСГ.Поздняя фолликулярная фаза представляет собой время от межциклового пика ФСГ до пика ЛГ в середине цикла. Достоверные различия между более молодыми и пожилыми женщинами в пределах контрольного или исследовательского цикла отмечены на 90 083 выше 90 084 соответствующих столбцов.

Рисунок 1.

Продолжительность общей, ранней и поздней фолликулярной фазы у молодых (n = 13) и пожилых (n = 15) субъектов. Цикл исследования представляет собой цикл, следующий за подавлением оси ГПО агонистом ГнРГ. Общая фолликулярная фаза представляет собой период от менструации (контрольный цикл) или снятия подавления ГПО (исследуемый цикл) до всплеска ЛГ.Затем вся фолликулярная фаза была разделена на раннюю и позднюю части. Ранняя фолликулярная фаза определяется как период от начала менструации или высвобождения супрессии ГПО до межциклового пика ФСГ. Поздняя фолликулярная фаза представляет собой время от межциклового пика ФСГ до пика ЛГ в середине цикла. Достоверные различия между более молодыми и пожилыми женщинами в пределах контрольного или исследовательского цикла отмечены на 90 083 выше 90 084 соответствующих столбцов.

ФСГ

На рис.2. Пиковый уровень ФСГ ранней фолликулярной фазы был выше у пожилых людей как в контроле (12,0 ± 1,4 против 6,8 ± 0,3 мМЕ/мл соответственно; P < 0,01), так и в исследовании (12,1 ± 1,9 против против 0,01). 6,5 ± 0,4 мМЕ/мл соответственно, P < 0,01) циклов. Различий в величине пика ФСГ между контрольным и исследуемым циклами в каждой возрастной группе не наблюдалось (рис. 2). Следовательно, величина пика ФСГ не зависит от влияния предшествующей лютеиновой фазы в обеих возрастных группах.

Рисунок 2.

Значения ФСГ у молодых (n = 13) и пожилых (n = 15) субъектов относительно межциклового пика ФСГ в обоих контрольных циклах и после подавления оси ГПО (исследование). Эти закономерности существенно не отличались в контрольных и циклах исследования.

Рисунок 2.

Значения ФСГ у молодых (n = 13) и пожилых (n = 15) субъектов относительно межциклового пика ФСГ в обоих контрольных циклах и после подавления оси ГПО (исследование).Эти закономерности существенно не отличались в контрольных и циклах исследования.

Секреция гормонов яичников

Преобладающими секреторными продуктами доминантного фолликула являются Е 2 и ингибин А. На рис. 3 показаны концентрации Е 2 в фолликулярной фазе, нормализованные по выбросу ЛГ, для обеих возрастных групп в контрольном и исследуемом циклах. Характер и количество E 2 , секретируемых доминантным фолликулом, сходны между исследуемым и контрольным циклами в обеих возрастных группах.Хотя наклон E 2 и размер доминантного фолликула не отличались между группами, пик E 2 в середине цикла был выше у пожилых женщин в обеих контрольных группах (1175 ± 73 против 973 ± 76 пмоль/моль/л). л соответственно; P = 0,05) и циклов исследования (1351 ± 91 против 1061 ± 94 пмоль/л соответственно; P < 0,05). В обоих циклах пожилые пациенты также демонстрировали нормальные концентрации ингибина А в фолликулярной фазе без каких-либо различий между контрольным и исследуемым циклами (рис.4). У пожилых пациентов были более высокие концентрации ингибина А в середине цикла как в контроле (3,44 ± 0,45 против 2,50 ± 0,25 МЕ/мл соответственно; P = 0,08), так и в исследовании (3,32 ± 0,37 против 2,54 ± 0,26 МЕ/мл). мл соответственно; P = 0,10) циклов, но это увеличение не достигло статистической значимости. Таким образом, доминантный фолликул пожилой овуляторной женщины секретирует нормальные или повышенные концентрации как Е 2 , так и ингибина А. На секрецию этих фолликулярных гормонов не влияет предыдущее подавление оси ГПО.

Рисунок 3.

E 2 Значения у более молодых (n = 13) и пожилых (n = 15) субъектов относительно всплеска ЛГ в середине цикла в обоих контрольных циклах и после подавления оси ГПО (исследование). Эти закономерности существенно не отличались в контрольных и циклах исследования.

Рис. 3.

E 2 Значения у молодых (n = 13) и пожилых (n = 15) субъектов относительно всплеска ЛГ в середине цикла в обоих контрольных циклах и после подавления оси ГПО (исследование).Эти закономерности существенно не отличались в контрольных и циклах исследования.

Рисунок 4.

Концентрации ингибина А в сыворотке у молодых (n = 13) и пожилых (n = 12) субъектов относительно всплеска ЛГ в середине цикла как в контрольных циклах, так и в циклах после подавления оси ГПО (циклы исследования). Достоверных различий между возрастными группами не было.

Рисунок 4.

Концентрации ингибина А в сыворотке у молодых (n = 13) и пожилых (n = 12) субъектов по отношению к всплеску ЛГ в середине цикла как в контрольных циклах, так и в циклах после подавления оси ГПО (циклы исследования).Достоверных различий между возрастными группами не было.

В отличие от ингибина А, ингибина В, который продуцируется преимущественно маленькими (<10 мм) антральными фолликулами (19, 20), было значительно меньше в ранней фолликулярной фазе у пожилых женщин как в контрольном, так и в исследуемом циклах ( Рис. 5). Обратите внимание, что не у всех испытуемых было достаточно аликвот сыворотки для проведения анализа ингибина А и/или В; поэтому количество проанализированных субъектов указано в подписи к каждому рисунку.

Рисунок 5.

Концентрации ингибина В в сыворотке у молодых (n = 8) и пожилых (n = 12) субъектов по отношению к межцикловому пику ФСГ как в контрольных циклах, так и в циклах после подавления оси ГПО (циклы исследования). У пожилых субъектов были значительно более низкие концентрации ингибина B как в контрольном, так и в исследовательском циклах.

Рисунок 5.

Концентрации ингибина В в сыворотке у молодых (n = 8) и пожилых (n = 12) субъектов по отношению к межцикловому пику ФСГ как в контрольных циклах, так и в циклах после подавления оси ГПО (циклы исследования).У пожилых субъектов были значительно более низкие концентрации ингибина B как в контрольном, так и в исследовательском циклах.

Обсуждение

Предыдущие исследования продемонстрировали прогрессирующее укорочение фолликулярной фазы с возрастом, несмотря на очевидно нормальный размер доминантного фолликула, секреторную способность и овуляцию (5, 7, 14). Возможные объяснения включают либо более ранний (продвинутый) отбор, либо более быстрое (ускоренное) развитие доминантного фолликула. В любом случае факторы, которые определяют продолжительность фолликулярной фазы, потенциально включают изменения в физиологии лютеиновой фазы (влияющие на паракринные и/или эндокринные сигнальные механизмы) или изменения взаимодействия ГПО в ранней фолликулярной фазе.Текущее исследование было разработано для устранения эффектов предыдущей лютеиновой фазы путем подавления оси HPO в аналогичной степени. Таким образом, фолликулярную фазу можно было исследовать с аналогичной исходной точки.

Исследования фолликулярной фазы у здоровых женщин показали, что ФСГ начинает повышаться в поздней лютеиновой фазе, достигает пика в ранней фолликулярной фазе и впоследствии снижается с появлением доминантного фолликула (21, 22). Сонографический вид доминантного фолликула связан с повышением уровня E 2 в сыворотке, что, в свою очередь, коррелирует со снижением уровня ФСГ (23).Поэтому мы сосредоточились на пике ФСГ в ранней фолликулярной фазе как на индикаторе выбора доминантного фолликула. Как в контрольных циклах, так и в циклах после подавления оси ГПО фолликулярная фаза у пожилых женщин укорачивается примерно на 2–3 дня; в частности, пик ФСГ в ранней фолликулярной фазе происходит раньше. Результаты настоящего исследования позволяют предположить, что эта укороченная фолликулярная фаза у пожилых женщин обусловлена ​​опережающим рекрутированием (, т.е. более быстрый рост доминантного фолликула. Если бы у пожилых женщин был ускоренный рост доминантного фолликула, мы бы ожидали найти разницу между временем от раннего фолликулярного пика ФСГ до выброса ЛГ между группами.

Предполагаемый механизм укорочения фолликулярной фазы у пожилых женщин заключается в более раннем и более высоком повышении уровня ФСГ у этих субъектов по сравнению с более молодыми субъектами. Это явление происходило в отсутствие влияния предшествующей лютеиновой фазы, предполагая, что начало и величина раннего фолликулярного повышения уровня ФСГ могут быть связаны с тонкими различиями гормонов яичников в ранней фолликулярной фазе, связанными со снижением овариального резерва.С другой стороны, мы отметили, что фолликулярная фаза была более продолжительной в обеих возрастных группах после супрессии нафарелином по сравнению с таковой в контрольном цикле. Хотя это открытие, вероятно, частично связано со временем, необходимым гипофизу для восстановления чувствительности к ГнРГ (24), оно также подтверждает концепцию, согласно которой рекрутирование доминантных фолликулов инициируется в лютеиновую фазу предшествующего менструального цикла (25).

Гормон-кандидат, который, вероятно, отвечает за наблюдаемые различия в секреции ФСГ в ранней фолликулярной фазе, представляет собой ингибин В, гетеродимерный гликопротеин с молекулярной массой 32 кДа, секретируемый фолликулами яичников, который избирательно ингибирует секрецию ФСГ.Уровни ингибина В коррелируют с размером когорты развивающихся ранних антральных фолликулов (26). Снижение уровня ингибина В у пожилых женщин с овуляцией может быть результатом прогрессирующей атрезии фолликулов и связанного с этим снижения количества антральных фолликулов (10, 27). Пожилые женщины с повышенным уровнем ФСГ имеют более низкие уровни ингибина В на ранней фолликулярной фазе, что предположительно является отражением уменьшения пула фолликулов яичников (19, 20, 28). Этот гормональный паттерн сохранялся после подавления гипофизом, что свидетельствует о том, что низкие уровни ингибина В у пожилых женщин не зависят от ингибина лютеиновой фазы или секреции стероидов.

Нормальный размер доминантного фолликула и нормальная фолликулярная фаза секреции E 2 и ингибина А указывают на то, что после рекрутирования доминантный фолликул у пожилых женщин здоров и реагирует на стимуляцию ФСГ. Однако оказывается, что более высокие уровни ФСГ необходимы для рекрутирования и поддержания нормальной функции доминантного фолликула. Более высокие уровни E 2 в середине цикла, отмеченные у пожилых женщин с овуляцией (14, 29), могут быть связаны с более сильной секрецией доминантным фолликулом и/или могут быть результатом вклада вторичных фолликулов.Наши предыдущие исследования содержания стероидов в фолликулярной жидкости предполагают, что доминирующий фолликул в первую очередь ответственен за более высокие уровни циркулирующих E 2 , наблюдаемые у пожилых женщин в пременопаузе (14). Результаты настоящего исследования подтверждают взаимосвязь между повышением монотропного ФСГ и ранним развитием и овуляцией доминантного фолликула. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, существует ли связь между повышенным уровнем ФСГ, более высокими преовуляторными уровнями E 2 и/или повышенной скоростью атрезии фолликулов, наблюдаемой в конце четвертой декады жизни.

В заключение, это исследование предоставляет доказательства того, что укороченная фолликулярная фаза, наблюдаемая у пожилых женщин с овуляцией, связана с укорочением ранней части фолликулярной фазы. Поздняя фолликулярная фаза остается неизменной по продолжительности и гормональному профилю. Это говорит о том, что рост доминантного фолликула не ускоряется, а происходит опережающее его выделение. Это исследование также демонстрирует, что укороченная фолликулярная фаза у пожилых женщин с овуляцией не зависит от гормональных влияний предшествующей лютеиновой фазы.

Мы выражаем признательность г-же Гретхен Дэвис и г-же Лори Гидри за их помощь в подборе испытуемых и управлении проектом, г-ну Патрику Кларку за его помощь с иллюстрациями, а также г-же Дороти МакГиннесс, г-ну Арлену Саркисяну, г-ну Джозефу Мою, и г-же Шейле Маллетт за их экспертную техническую помощь в проведении анализов.

Эта работа была поддержана грантом NIA RO1-AG-14579 и грантом NICHHD U54-HD29164.

Сокращения:

     
  • CV,

    Коэффициент(ы) вариации;

  • E 2 ,

  • ГПО,

    гипоталамо-гипофизарно-яичниковый.

1

MENKKEN

J

,

Trussell

J

,

Larsen

U

U

1986

Возраст и бесплодие.

Наука

233

:

1389

1389

1394

2

Van Noord

Zaadstra

BM

,

Looman

CW

,

ALSBach

H

,

Habbema

JD

,

TE Velds

ER

,

Karbaat

J

1991

Задержка деторождения: влияние возраста на плодовитость и исход беременности.

BR MED J

302

:

1316

1365

3

1365

3

Metcalf

M

M

1

MetCalf M. Забора овуляции от Менархи до менопаузы: Наблюдения в 622 Новой Зеландии.

NZ MED J

96

:

645

648

4

Treloar

AE

,

Boynton

Re

,

,

BG

,

BROWN

BW

1970

Изменение менструального цикла человека в течение репродуктивной жизни.

INT J Fertil

12

:

70002 12

:

772 12

:

77

126

5

Lenton

EA

,

De Krester DM, Woodward

AJ

,

Robertson

DM

1991

концентрации ингибин в течение менструальных циклов нормальных, бесплодных и пожилых женщин по сравнению с циклами спонтанного зачатия.

J Clin Endxrinol Metab

73

:

1180

1190

1190

1190

6

Sherman

Sherman

B

,

krenman

S

1975

1975

1975 Гормональные характеристики человеческого менструального цикла на протяжении всей репродуктивной жизни.

J Clin Invest

55

:

699

706

70002

Klein

NA

,

BATTAGLIA

,

,

Fujimoto

Da

VY

,

Davis

GS

,

Bremner

WJ

,

Soules

MR

1996

Репродуктивное старение: ускоренное развитие фолликулов яичников, связанное с повышением монотропного фолликулостимулирующего гормона у здоровых пожилых женщин.

J Clin Endcreinol Metab

81

:

1038

1038

1045

8

Lee

SJ

,

Lenton

EA

,

Sexton

L

,

Cooke

ID

1988

Влияние возраста на циклические характеристики ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона в плазме у женщин с регулярным менструальным циклом.

HUM REPROD

3

:

851

855

REYES

REYES

JS

,

Faiman

js

,

Faiman

C

1977

1977

Гипоизов-яичников, предшествующие менопаузе .I. Поперечное исследование сывороточных уровней фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, пролактина, эстрадиола и прогестерона.

am J ungstet Gynecol

129

:

557

557

564

10

Faddy

MJ

RG

GOSDEN

RG

,

Gugeon

A

,

Richardson

SJ

,

Nelson

JF

1992

Ускоренное исчезновение фолликулов яичников в среднем возрасте: значение для прогнозирования менопаузы.

HUM REPROD

7

:

1342

1346

11

1346

11

MR

,

Sherman

S

,

Parrott

E

,

RUBAR

R

,

Santoro

N

,

Утянь

W

,

Вудс

N

2001

Краткое содержание: семинар по этапам репродуктивного старения (STRAW).

Fertil STERIL

6

:

874

878

12

12

,

SJ

,

Bangah

мл

,

kettel

LM

,

Vale

W

,

Rivier

J

,

Burgr

HG

,

Yen

SS

1989

Динамические изменения уровня циркулирующего ингибина во время лютео-фолликулярного перехода менструального цикла человека.

J Clin EndCrinol Metab

69

:

1039

1039

1039

13

,

JE

,

Schoenfeld

DA

,

Martin

KA

,

CORELEY

WF

, JR.

1992

Гипоталамическая секреция гонадотропин-рилизинг-гормона и динамика фолликулостимулирующего гормона при лютеин-фолликулярном переходе.

J Clin EndCrinol Metab

74

:

600

6002

Klein

Na

,

Battaglia

Na

,

,

Miller

de

,

Miller

PB

,

Branigan

EF

,

Giudice

LC

,

Soules

MR

1996

Фолликулярное развитие яичников и гормоны фолликулярной жидкости и факторы роста у нормальных женщин репродуктивного возраста.

J Clin Endxrinol Metab

81

:

1946

1946

1951

15

Welt

CK

,

Mcnicholl

DJ

,

Taylor

AE

,

HOLE

JE

1999

Женское репродуктивное старение характеризуется снижением секреции димерного ингибина.

J Clin EndCrinol Metab

84

:

105

111

160002

Burger

Burger

HG

,

Dudley

EC

,

HOPPER

JL

,

GROOME

N

,

GUTHRIE

JR

,

Green

A

,

A

,

Dennerstein

L

L

1999

Перспективно измеренные уровни сывороточного фолликула, стимулирующего гормон, эстрадиол и димерные ингибины во время менопаузального перехода в когорте женщины.

J Clin Endcrinol Metab

84

:

4025

4025

4030

1702

Reame

NE

,

Wyman

TL

,

Phillips

DJ

,

De Kretser

DM

,

Padmanabhan

V

1998

Чистое увеличение стимулирующего воздействия в результате снижения уровня ингибина B и повышения уровня активина A может частично способствовать повышению уровня фолликулостимулирующего гормона у стареющих цикличных женщин.

J Clin EndCrinol Metab

83

:

3302

3307

3307

Klein

Na

,

Na

,

IllingWorth

PJ

,

GROOME

NP

,

MCNEILLY

AS

,

BATTAGLIA

DE

, Soules MR. Снижение секреции ингибина В связано с монотропным повышением ФСГ у пожилых женщин с овуляцией: исследование уровней димерных ингибинов А и В в сыворотке и фолликулярной жидкости в спонтанных менструальных циклах.

J Clin Endcreinol Metab

81

:

2742

2742

2745

2745

2745

1

Groome

NP

,

Illingworth

PJ

,

O’Brin

M

,

PAI

R

,

Роджер

FE

,

Mather

JP

, McNeilly AS. Измерение димерного ингибина B на протяжении всего менструального цикла человека.

J Clin EndCrinol Metab

81

:

1401

1405

20

Welt

CK

,

Smith

ZA

,

Pauler

DK

,

Зал

JE

2001

Дифференциальная регуляция ингибина А и ингибина В лютеинизирующим гормоном, фолликулостимулирующим гормоном и стадия развития фолликула.

J Clin Endxrinol Metab

86

:

2531

2531

2538

2538

2538

21

Fauser

BCJM

,

VAN HEUSDEN

AM

AM

1997

Манипуляция человеческой яичниками. Функция: Физиологические концепции и клинические последствия .

Endong Rev

18

:

71

106

22

le Nossour

E

,

Marraoui

J

,

Lahlou

N

,

Roger

M

,

deger

D

, Bouchard Ph.

1993

Роль эстрадиола в повышении уровня фолликулостимулирующего гормона при лютеин-фолликулярном переходе.

J Clin Endxrinol Metab

77

:

439

439

442

23

Van

Santbrink

EJP

,

,

WC

,

VAN Dessel

TJHM

,

Dejog

FH

,

Fauser

BCJM

1995

Декрементальный фолликулостимулирующий гормон и развитие доминантных фолликулов при нормальном менструальном цикле.

Fertil Steril

64

:

37

43

240003 —

43

240003

U

,

U

,

jansen

RPS

RPS

1995

Глубокое подавление на лютенизирующее гормона после остановки гонадотропин-релизованного гормона-агониста Leuprolide ацетат.

Fertil STERIL

63

:

663

665

25

25

Gugeon

A

A

1986

1986

Динамика фолликулярного роста человека: модель из предварительных результатов.

HUM REPROD

1

:

81

87

26

Tinkanen

H

,

Blauer

M

,

Laippala

P

,

TUOHIMAA

P

,

Kujansuu

E

2001

Корреляция между ингибином B сыворотки и другими показателями функции яичников.

EUR J Obstet Gynecol Refrod Biol

94

:

109

113

27

Scheffer

GJ

,

BROEKMANS

FJ

,

Dorland

M

,

Habbema

JD

,

Looman

CW

,

te Velde

ER

1999

Количество антральных фолликулов при трансвагинальном УЗИ связано с возрастом у женщин с доказанной естественной фертильностью.

Fertil Steril

72

:

845

851

28

Welt

CK

,

ADAMS

JM

,

SLUS

PM

,

Зал

JE

1999

Реакция ингибина А и ингибина В на отмену гонадотропина зависит от стадии развития фолликула.

J Clin Endcreinol Metab

84

:

2163

2169

2

Santoro

N

,

BROWN

JR

,

ADEL

T

,

Skurnick

Ju

1996

Характеристика репродуктивной гормональной динамики в перименопаузе.

J Clin Endocrinol Metab

81

:

1495

1501

Copyright © 2002 Эндокринное общество

Новые связи между половыми гормонами и диабетическими сосудистыми осложнениями у мужчин и женщин в постменопаузе: перекрестное исследование | Сердечно-сосудистая диабетология

Общие характеристики были оценены среди респондентов с диабетом (2223 мужчины и 2497 женщин в постменопаузе) в исследовании METAL.У мужчин средний возраст составил 69,6 ± 8,12 года, средняя продолжительность диабета — 11,38± 8,13 года, процент курильщиков — 36,3%, распространенность ССЗ — 35,7%, распространенность ДБП — 27,9%. У женщин в постменопаузе средний возраст составил 69,5 ± 7,63 года, средняя продолжительность диабета — 11,86± 8,58 года, процент курильщиков — 2,4%, распространенность ССЗ — 39,5%, распространенность ДБП — 28,5%.

Половые характеристики участников по сердечно-сосудистым заболеваниям в исследовании макрососудистых осложнений

Клинические характеристики пациентов с диабетом, сгруппированных по полу и сердечно-сосудистым заболеваниям, приведены в таблице 1.Пациенты с ССЗ в анамнезе были старше, имели более длительный период диабета и более высокий индекс ИМТ, повышенную распространенность артериальной гипертензии, дислипидемии и бляшек ОСА, чем пациенты без ССЗ. Различия были статистически значимыми как у мужчин, так и у женщин в постменопаузе (все P < 0,05). Уровни половых гормонов у пациентов с ССЗ и без анамнеза имели гендерные различия. У мужчин субъекты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе имели более высокие уровни E2, FSH и LH и более низкие уровни DHEA. У женщин в постменопаузе с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе были более высокие уровни ТТ и более низкие уровни ДГЭА (все P < 0.05).

Таблица 1. Общие характеристики среди участников с сердечно-сосудистыми заболеваниями и без них

Связь уровней половых гормонов с измерением состояния сосудов и сердечно-сосудистыми заболеваниями

На рисунке 2 обобщена связь уровней половых гормонов и макрососудистых осложнений у пациентов с диабетом. У мужчин ТТ отрицательно ассоциировался с диаметром ОСА (коэффициент регрессии (β) — 0,044, 95% ДИ — 0,087, 0, P 0,048). ОШ (95% ДИ) наличия ССЗ в бинарной логистической регрессии, связанной с E2, составлял 1.223 (0,903, 1,656) для второго квартиля, 1,627 (1,195, 2,215) для третьего квартиля и 1,456 (1,046, 2,027) для четвертого квартиля по сравнению с первым квартилем (P для тренда 0,008). ОШ (95% ДИ) наличия бляшек ОСА, связанных с E2, составил 1,09 (0,812, 1,463) для второго квартиля, 1,237 (0,912, 1,678) для третьего квартиля и 1,443 (1,033, 2,015) для четвертого квартиля по сравнению с первый квартиль (P для тренда 0,023). Более того, ОШ (95% ДИ) сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ДГЭА, равнялся 0.773 (0,583, 1,024) для второго квартиля, 0,723 (0,540, 0,967) для третьего квартиля и 0,501 (0,367, 0,684) для четвертого квартиля по сравнению с первым квартилем (P для тенденции < 0,001). Увеличение DHEA на 1 SD также было тесно связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями (OR 0,753, 95% CI 0,678, 0,859 P < 0,001).

Рис. 2

Связь квартилей уровня половых гормонов с диабетическими макрососудистыми осложнениями у мужчин и женщин в постменопаузе. Использовали линейный (диаметр ОСА) и бинарный логистический (ССЗ и бляшки ОСА) регрессионный анализ

У женщин в постменопаузе ОШ (95% ДИ) сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ТТ, составлял 1.097 (0,825, 1,457) для второго квартиля, 1,365 (1,019, 1,830) для третьего квартиля и 1,49 (1,064, 2,086) для четвертого квартиля по сравнению с первым квартилем (P для тренда 0,008).

Клинические характеристики участников по полу и состоянию ДБП в исследовании ДБП

Как показано в таблице 2, по сравнению с пациентами без ДБП, как мужчины, так и женщины в постменопаузе с ДБП были старше и имели большую продолжительность диабета, более высокий HbA1c, ИМТ , ACR, заболеваемость гипертонией и дислипидемией и более низкая рСКФ (все P < 0.05). Что касается уровней половых гормонов, у участников мужского пола с DKD были более высокие уровни TT, FSH и LH (все P < 0,05). Женщины в постменопаузе с ДБП имели более высокие уровни ФСГ и ЛГ и более низкие уровни E2 (все P < 0,05).

Таблица 2. Общие характеристики среди участников с DKD и без него

Связь уровней половых гормонов с ДБП

Результаты регрессионного анализа представлены на рис. 3.

Рис. 3

Связь квартилей уровня половых гормонов с ДБП у мужчин и женщин в постменопаузе.Использовали линейный (lnACR) и бинарный логистический (HighACR и DKD) регрессионный анализ

У мужчин, по сравнению с первым квартилем, ТТ в четвертом квартиле имел самые низкие значения β для lnACR (β — 0,331, 95% ДИ — 0,505, — 0,157) и ОШ для ДБП (ОШ 0,702, 95% ДИ 0,489, 1,007). Прирост TT на 1 SD также был отрицательно связан с lnACR, высоким ACR и DKD (β — 0,117, 95% ДИ — 0,18, — 0,054, P < 0,001; ОШ 0,849, 95% ДИ 0,74, 0,974, P 0,02; ОШ 0,839, 95% ДИ 0,732, 0,962, P 0,012 соответственно). Прирост ДГЭА на 1 стандартное отклонение был положительно связан с ДБП (ОШ 1.167, 95% ДИ 1,038, 1,313, р 0,01).

У женщин в постменопаузе, по сравнению с первым квартилем, ТТ в четвертом квартиле имел самый низкий показатель β для lnACR (β − 0,278, 95% ДИ − 0,445, − 0,11) и ОШ для HighACR и DKD (ОШ 0,482, 95% ДИ 0,331 , 0,701, ОШ 0,528, 95% ДИ 0,364, 0,766 соответственно). Увеличение TT на 1 SD также было отрицательно связано с lnACR, HighACR и DKD (β — 0,075, 95% ДИ — 0,131, — 0,019, P 0,009; ОШ 0,773, 95% ДИ 0,655, 0,912, P 0,002; ОШ 0,787, 95). % ДИ 0,668, 0,928, P 0,004 соответственно).По сравнению с первым квартилем, ДГЭА в четвертом квартиле имел самые высокие значения β для lnACR (β 0,179, 95% ДИ 0,027, 0,331) и ОШ для HighACR и DKD (ОШ 1,586, 95% ДИ 1,126, 2,234, ОШ 1,748, 95%). ДИ 1,24, 2,465 соответственно). Между тем, увеличение DHEA на 1 SD также было положительно связано с lnACR, HighACR и DKD (β 0,094, 95% ДИ 0,039, 0,149, P 0,001; ОШ 1,231, 95% ДИ 1,086, 1,396, P 0,001; ОШ 1,251, 95% ДИ 1,104, 1,418, P < 0,001 соответственно).

Влияние отдельных вторичных метаболитов в экстракте листьев Jatropha Tanjorensis на некоторые гонадные гормоны у самцов крыс Wistar

Колоночная хроматография экстракта листьев Jatropha tanjorensis проводилась с использованием системы растворителей с постепенно возрастающей полярностью, начиная с гексана, хлороформа, этилацетата и метанола, тем самым подтверждая более ранние исследования 7 .

Тонкослойная хроматография (ТСХ) фракций, собранных с колоночной хроматографии экстракта листьев Jatropha tanjorensis , показала коэффициент удерживания 0,4 для лупеола и 0,90 для фитола, что находится в диапазоне значений (0,31 и 0,45), полученных 24 для лупеола и 0,80 для фитола 3 . Различия в результатах, полученных по 24, 3 , в основном связаны с комбинацией растворителей в подвижной фазе. Лучшее разрешение достигается при использовании комбинации полярных и неполярных растворителей.

Структура J25 была идентифицирована на основе спектроскопического анализа ( 1 H ЯМР, 13 C ЯМР, 2D ЯМР) и путем сравнения его спектральных данных с ранее опубликованными данными 10 (табл. 4). Протонный ЯМР J25 выявил наличие трех отдельных областей: олефиновой области (5,38-5,42 м.д.), спиртовой области (4,14-4,15 м.д.) и алифатической области (0,78-2,09 м.д.). Сигнал олефина [5,40 (td, J = 6,3, 3,1 Гц, 2H)] показал характеристики (паттерн связи ABX), в то время как сигнал спирта [4.14 (д, Дж = 7,0 Гц, 2Н)].

По данным 13 CNMR число атомов углерода в J25 равно двадцати. Заметные корреляции HMQC показали, что протон при δ 5,40 м.д. был присоединен к углероду при δ 123,19 м.д., другие корреляции показали особенности, соответствующие характеристикам дитерпенового спирта.

Заметные корреляции HMBC показали корреляцию между протонами в C-1 с атомами углерода C-2 (2 J ) (δ 123,20 м.д.) и C-3 (3 J ) (δ 140,40 м.д.), в то время как протон в C-2 коррелировал с C-4 (δ 40.01 м.д.) и C-20 (δ 16,31 м.д.), доказывая, что C-20 был заместителем в C-3. Сравнение литературы с работой 10 подтвердило, что соединение представляет собой фитол (Структура 1), дитерпеновый спирт, и полностью соответствует другим ранее опубликованным значениям 23 .

1 Данные H-ЯМР J7 выявили два сигнала олефиновых протонов при δH 4,56 (d, J = 2,5 Гц, H-29a) и 4,68 (d, J = 2,6 Гц, H-29b), характерные для тритерпены люпинового типа, такие как лупеол и бетулин.Сигнал протона при δH 4,46 (дд, J = 10,7, 5,5 Гц, 1H) показал, что протон при C-3 не был карбинольным протоном, в то время как сигналы при 2,04 (с, 3H) соответствовали сигналам ацетилметильной группы. показали, что ацетильная группа присоединена через атом кислорода в положении С-3. Поиск в литературе показал, что данные спектров HNMR J7 согласуются с данными для ацетата лупеола в литературе 11 .

Исследование острой токсичности составляет ˃ 5000 мг/кг, так как в период эксперимента не наблюдалось ни летального исхода, ни каких-либо других признаков токсичности (смертность, учащенное дыхание, судороги и отупение).Предыдущие исследования показали, что LD 50 водного экстракта J. tanjorensis составляет ~ 5000 мг/кг 2 , что подтверждает его облегчающее действие на фенилгидразин-индуцированную анемию.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) зафиксировал значительное снижение (p < 0,05) в экспериментальных группах по сравнению с контрольными крысами. Выводы Udoh et al ., 2009 27 , однако, не согласуются с представлением Modares and Heidari, 2015 16 .ФСГ регулирует развитие, рост, половое созревание и репродуктивный процесс человеческого организма. Как у мужчин, так и у женщин ФСГ стимулирует созревание половых клеток. У мужчин сертолитические клетки индуцируют секрецию андрогенсвязывающего белка (АСБ), регулируемого механизмом отрицательной обратной связи ингибина на передней доле гипофиза. В частности, активация сертолитических клеток ФСГ поддерживает сперматогенез и стимулирует секрецию ингибина-В 4 . Предполагается, что низкое количество сперматозоидов, зарегистрированное в этом исследовании, могло быть организовано с помощью этого механизма.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) зафиксировал значительное снижение (p < 0,05) во всех группах лечения по сравнению с контрольной группой. Udoh et al. ., 27 также зафиксировали эффекты снижения уровней ЛГ при дозе 150 мг/кг массы тела у неиндуцированных крыс, которые значительно снизились (p<0,05) по сравнению с контрольной группой. Вопреки этим выводам Modares и Heidari 2015 16 наблюдали, что Allium Sativum в дозе 800 мг/кг массы тела повышал уровень ЛГ у самок мышей, подвергающихся тепловому стрессу (3.2 мкг/мл). Эти различия в уровнях гормонов могут быть результатом различных биологически активных соединений в различных растениях, используемых исследователями. Кроме того, пол является еще одним определяющим фактором реакции организмов на наркотики или вещества, как в случае 16 . ЛГ вырабатывается гонадотропными клетками передней доли гипофиза. У женщин острое повышение уровня ЛГ («всплеск ЛГ») вызывает овуляцию и развитие желтого тела 6 . У мужчин ЛГ в синергии с ФСГ стимулирует выработку тестостерона клетками Лейдига 16 .Таким образом, предполагается, что вызванное лечебными веществами снижение уровней этих гормонов может быть причиной снижения уровней тестостерона, зарегистрированного у обработанных крыс.

Было замечено, что уровни тестостерона у обработанных крыс значительно снижаются (p < 0,05), при этом лупеол оказывает самый высокий снижающий эффект по сравнению с контрольными крысами. Это также согласуется с выводами Udoh et al ., 2009 27 об экстракте алкалоидов семян Caricpryl-99 в сыворотке тестостерона, которые показали, что экстракт значительно снижал уровни гормонов у неиндуцированных крыс.

Значительное снижение уровня некоторых гонадных гормонов (тестостерона, фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона) (p < 0,05) во всех экспериментальных группах по сравнению с контрольными крысами может быть вероятной причиной остановки сперматогенеза и недостаточности сперматогенеза у крыс. гистология семенников крыс. Oluwole et al ., 2012 19 в своей работе по оценке функции печени и почек при введении метанольного экстракта листьев Jatropha tanjorensis также зафиксировали нарушение функции печени и почек у крыс.Полученные данные подтверждают предположение о том, что ЛГ через специфические рецепторы контролирует выработку и секрецию тестостерона, а тестостерон имеет решающее значение для завершения мейоза и начала процесса сперматогенеза у крыс 15 . Это также согласуется с более ранними работами о том, что неочищенный экстракт Allium sativum (чеснок) вызывал снижение уровня тестостерона в сыворотке крови, причем эффекты проявлялись при очень низких дозах 18 .

Масса яичек крыс Wistar, индуцированных и обработанных фитолом и лупеолом в экстракте листьев Jatropha tanjorensis , не показала значительного снижения (p < 0.05), когда группы лечения сравнивали с контролем. Вопреки этим выводам Munir et al ., 2017 17 , которые наблюдали значительное снижение (P ˂ 0,05) массы яичек у крыс, получавших бисфенол®, по сравнению с контрольной группой. Однако эти результаты согласуются с результатами этого исследования в отношении контрольной группы амлодипина. Амлодипин и бисфенол являются антигипертензивными препаратами 17 . Выводы Rabia et al. (2008) также согласны с выводами этого исследования о значительном снижении дозы амлодипина (P < 0.05) масса яичек белых крыс. Однако это противоречит результатам этого исследования изолированных вторичных метаболитов; причина может просто зависеть от времени.

Процент подвижности крыс, получавших фитол и лупеол, зафиксировал значительное снижение (P ˂ 0,05) по сравнению с контрольной группой. Снижение процентной подвижности сперматозоидов и их общего количества может быть главным образом результатом вторичных метаболитов, присутствующих в метанольном экстракте листьев J. tanjorensis влияет на клетки Лейдига, отвечающие за выработку тестостерона, а тестостерон отвечает за завершение процесса сперматогенеза 12 .

.